BAM復(fù)合體的整體結(jié)構(gòu)
整合膜蛋白主要分為兩個(gè)基本的大類:α-螺旋膜蛋白和β-桶狀膜蛋白。β-桶狀膜蛋白主要分布于線粒體、葉綠體以及革蘭氏陰性細(xì)菌的外膜內(nèi),行使許多重要的生物學(xué)功能。在革蘭氏陰性細(xì)菌中,細(xì)菌外膜內(nèi)的各種新生β-桶狀膜蛋白由一個(gè)定位于外膜的BAM復(fù)合體負(fù)責(zé)插膜生成。因此,BAM復(fù)合體為革蘭氏陰性細(xì)菌的存活所必需,也是重要的新型抗生素靶點(diǎn)。完整的BAM復(fù)合體由BamA、BamB、BamC、BamD和BamE五個(gè)亞基組成,分子量約為200KD。但BAM復(fù)合體如何組裝以及如何行使插膜功能尚不清楚。
2月22日,Nature雜志子刊NatureStructuralMolecularBiology在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所黃億華課題組的研究論文StructureoftheBAMcomplexanditsimplicationsforbiogenesisofouter-membraneproteins。該項(xiàng)研究首次解析了BAM蛋白復(fù)合體完整的晶體結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)其形成一個(gè)類似于“帽子”狀的結(jié)構(gòu):BamA的跨膜區(qū)由16條β-鏈圍成,形成“帽冠”鑲嵌于外膜內(nèi),而組成BamA的5個(gè)POTRA(polypeptidetransport-associated)結(jié)構(gòu)域則在周質(zhì)內(nèi)中和四個(gè)脂蛋白BamB,BamC,BamD及BamE相互結(jié)合形成“帽沿”。這種構(gòu)象能夠?yàn)榉肿影閭H??新生β-桶狀膜蛋白底物復(fù)合體提供結(jié)合位點(diǎn)。結(jié)構(gòu)分析和功能實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步揭示了BAM復(fù)合體中各個(gè)組分之間的相互作用以及潛在的底物插入外膜出口,初步揭示了BAM復(fù)合體介導(dǎo)的細(xì)菌外膜內(nèi)新生β-桶狀膜蛋白的插膜生成機(jī)理。
該研究工作得到了科技部“973”計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金以及中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)(B類)的資助。
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