2014年12月12日,中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所郭非凡組在國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上發(fā)表題為Hepaticphosphoserineaminotransferase1(PSAT1)regulatesinsulinsensitivityinmiceviatribbleshomolog3(TRB)的論文,發(fā)現(xiàn)了非必需氨基酸絲氨酸在胰島素敏感性調(diào)控中的重要作用。
胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生的主要特征,而營養(yǎng)因素在胰島素抵抗的發(fā)生中起到至關(guān)重要的作用。研究曾發(fā)現(xiàn),無論在動(dòng)物還是人群中,必需氨基酸尤其是支鏈氨基酸水平和胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)。但是非必需氨基酸及其合成酶對胰島素敏感性的影響卻未引起人們的關(guān)注。絲氨酸作為一種非必需氨基酸,其合成途徑在各種生物過程中的作用受到越來越多的重視,但是在胰島素敏感性的作用還沒有研究報(bào)道。
營養(yǎng)所郭非凡組研究人員于俊杰等通過從影響絲氨酸合成的酶PSAT1入手系統(tǒng)研究了PSAT1在調(diào)節(jié)胰島素敏感性中的作用和機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)在胰島素抵抗小鼠(包括db/db及高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗小鼠模型)中,肝臟PSAT1表達(dá)顯著降低,而過表達(dá)PSAT1可以顯著提高抵抗小鼠的胰島素敏感性,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)PSAT1通過TRB3來調(diào)節(jié)胰島素敏感性,而絲氨酸介導(dǎo)了PSAT1對TRB3的調(diào)節(jié),胰島素抵抗小鼠肝臟中絲氨酸水平顯著降低,揭示了絲氨酸對胰島素敏感性的調(diào)節(jié)作用。
該研究證實(shí)了PSAT1在調(diào)節(jié)肝臟胰島素敏感性方面的重要作用,提出絲氨酸可能作為一種非必需氨基酸對胰島素敏感性具有調(diào)節(jié)作用,這為全面理解胰島素敏感性的調(diào)控關(guān)系提供了理論依據(jù),也加深了人們對2型糖尿病及相關(guān)代謝性疾病發(fā)病機(jī)制的理解。
該項(xiàng)研究得到國家自然科學(xué)基金、上?平涛约爸锌圃旱瓤蒲谢鸬闹С。
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