在一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，對一線抗TNF藥物治療應(yīng)答不佳的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者來說，如果換為非TNF生物制劑治療的話，效果會非常好。
“約有三分之一的RA患者對一線TNF抑制劑治療應(yīng)答不佳�，F(xiàn)在對于我們來說，最大的問題是下一步如何去做�，F(xiàn)在有9個靶向藥物治療，但卻沒有任何的研究比較一線TNF治療失敗后各種治療方法的療效”，法國斯特拉斯堡大學(xué)醫(yī)院的Jacques-EricGottenberg博士表示。
TNF或非TNF？
研究人員納入了292名RA患者，這些患者在一項多中心研究中經(jīng)過抗TNF一線治療20個月后出現(xiàn)應(yīng)答不佳的現(xiàn)象。
這是一項開放標(biāo)簽研究，半數(shù)患者接受第二種抗TNF藥物治療，其余患者給予非TNF藥物治療。參與的臨床醫(yī)生可選擇兩種以內(nèi)的生物制劑，并決定是否進行聯(lián)合治療。
在12周時，在接受非TNF機制藥物治療的患者中，按照歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)答佳和應(yīng)答中等的患者比例為64.2%，而接受第二種TNF抑制劑的患者為47.8%(OR＝2.01,95%CI：1.23-3.32,P=0.005)，Gottenberg表示。
EULAR應(yīng)答佳和中度應(yīng)答是根據(jù)患者目前28個關(guān)節(jié)的疾病活動度評分（DAS28）以及DAS28評分變化來計算。比如說，DAS28評分為3.2或更低的患者經(jīng)過治療后改善了1.2，就認(rèn)為是應(yīng)答佳，而DAS28評分為3.2-5.1，經(jīng)過治療后評分變化至少為1.2，就認(rèn)為是中度應(yīng)答。
在24周時，接受非TNF靶向生物制劑治療的患者中EULAR應(yīng)答佳或中度應(yīng)答的患者比例為69.7％，而接受第二種TNF抑制劑治療的患者為47.8％（OR＝2.12,95%CI：1.31-3.46,P=0.003）。
48周時，兩組患者應(yīng)答佳或中度應(yīng)答的比例分別為60％和43.2％（OR＝1.97,95%CI1.21-3.24,P=0.007）。
“這是第一個解決這種問題的試驗，很明顯，在任何時間點換用另一種機制的藥物都要比使用第二種抗TNF藥物要好”，研究人員說道。
24周時，非TNF組的DAS28評分較低，與基線相比校正后的差異為-0.43(95%CI：-0.72至-0.14,P=0.004)。非TNF組和第二種TNF組疾病活動度低（DAS28評分低于3.2）的患者比例分別為44.6％和27.9％（OR2.09,95%CI1.27-3.43,P=0.004）。
在48周時，病情得到緩解（DAS28評分低于2.6）的患者比例分別為26.9%和13.6%（OR=2.34,95%CI：1.24-4.39,P=0.009），Gottenberg說道。
抗藥物抗體的作用有哪些？
“現(xiàn)在，最好是改用不同作用機制的藥物，但作為醫(yī)生來說，我們都想有一個簡單的生物標(biāo)記能幫助我們對患者進行分層，并幫助我們?nèi)绾芜x擇治療方法”，他說。
他的研究團隊開展了第二項研究，考察使用單克隆抗體治療的患者中為什么會有約四分之一的患者產(chǎn)生抗藥物抗體，影響對第二種生物制劑的應(yīng)答。
“有的時候，人體的免疫系統(tǒng)可能會對抗治療藥物。這將導(dǎo)致身體產(chǎn)生抗藥物抗體，從而使得治療藥物沒有作用，甚至出現(xiàn)副作用”，Gottenberg解釋道。“我們想看看患者體內(nèi)存在抗藥物抗體在隨機接受第二種生物制劑治療后是否有不同的應(yīng)答。假設(shè)當(dāng)你的體內(nèi)有這種抗TNF的抗體，第一次抗TNF治療失敗有明確的免疫學(xué)原因，你的發(fā)病機制與TNF有關(guān)。因此，如果你換用第二種抗TNF治療或許有效。反過來，如果你首次抗TNF治療失敗，但沒有免疫學(xué)原因，這就意味著你的疾病并不是TNF引起的，這對于改變用藥策略來說意義非凡”。
在第二項研究中，他們在278名患者中檢測出有32名患者存在抗藥物抗體。在所有抗體陽性的患者中，首次抗TNF藥物的血壓水平非常低或難以檢測，這可能是由于初始的抗TNF藥物與抗體結(jié)合導(dǎo)致的。
體內(nèi)存在抗體的患者中，第二種抗TNF藥物治療的效果與非TNF靶向治療之間沒有顯著差異，兩治療組患者6個月時的DAS28評分平均差異均為0.45(P=0.96)。但在沒有抗藥物抗體的患者中，接受第二種抗TNF治療的患者與接受不同作用機制藥物治療的患者相比，6個月時的DAS28評分變化顯著較低，兩組評分的平均變化為-0.22和-0.36(P=0.003)。
研究結(jié)果提示我們，進行抗藥物抗體的評估或有助于指導(dǎo)我們在患者首次抗TNF治療失敗后選擇第二種生物制劑。
本文來自：逍遙右腦記憶 http://yy-art.cn/chuzhong/707051.html
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