來(lái)自北京中醫(yī)藥大學(xué)、北京大學(xué)的研究人員報(bào)告稱，她們采用CRISPR/CAS9介導(dǎo)基因組編輯miRNA-155，成功抑制了小鼠巨噬細(xì)胞系RAW264.7細(xì)胞中的促炎性細(xì)胞因子生成。這項(xiàng)研究工作發(fā)布在《BioMedResearchInternational》雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任、博士生導(dǎo)師朱躍蘭（YuelanZhu）教授。朱教授的研究領(lǐng)域?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合防治風(fēng)濕免疫病、血液病的研究。從事臨床、教學(xué)及科研工作30多年。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoidarthritis,RA）是一種累及關(guān)節(jié)的自身免疫性炎癥疾病。該病的特點(diǎn)是：巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，滑膜成纖維細(xì)胞增殖，及最終關(guān)節(jié)損傷與破壞。據(jù)報(bào)道全球有2100多萬(wàn)人受累于這一疾病。巨噬細(xì)胞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中起重要作用。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎炎癥滑膜中的巨噬細(xì)胞數(shù)量高于正常關(guān)節(jié)，與關(guān)節(jié)疼痛和炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。盡管一些藥物已獲得批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，當(dāng)前尚未廣泛探索基因或細(xì)胞療法（延伸閱讀：新靶向療法或可治愈類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）。

MicroRNA155(miR-155)存在于小鼠16號(hào)染色體及人類21號(hào)染色體上的BIC基因內(nèi)。在臨床及實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭衜iR-155一直確定與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病有關(guān)，它在來(lái)自類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜及滑液巨噬細(xì)胞中上調(diào)。通過(guò)siRNA敲低miR-155可抑制一些促炎性細(xì)胞因子生成。miR-155通過(guò)多層面機(jī)制參與了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎形成，其中一個(gè)就是miR-155靶向了炎癥負(fù)調(diào)控因子SHIP1的3′非翻譯區(qū)。因此，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中增高的miR-155可導(dǎo)致SHIP1水平降低，促進(jìn)生成促炎性細(xì)胞因子。

朱躍蘭教授課題組試圖利用CRISPR/CAS9基因組編輯技術(shù)來(lái)操控miR-155表達(dá)，以緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的炎癥。CRISPR系統(tǒng)依賴于CRISPRRNAs(crRNAs)與Cas蛋白形成的復(fù)合物來(lái)引導(dǎo)降解入侵病毒和質(zhì)粒DNA中的互補(bǔ)序列。近期的一些研究?jī)?yōu)化及改造了這一系統(tǒng)，使得單個(gè)導(dǎo)向RNA(gRNA)可以引導(dǎo)CAS9蛋白改造基因組靶位點(diǎn)。換句話說(shuō)，這一細(xì)菌II型CRISPR系統(tǒng)現(xiàn)在適用于特異性改造人類細(xì)胞中的基因組DNA。隨著原代細(xì)胞和干細(xì)胞技術(shù)的進(jìn)步，這類新的基因組工程工具將幫助構(gòu)建出適用于基礎(chǔ)研究的新細(xì)胞系及推動(dòng)基因治療。

在這篇新文章中，研究人員成功利用CRISPR/CAS9技術(shù)生成了miR-155基因組敲除(GKO)RAW264.7巨噬細(xì)胞系。這一miR-155GKO細(xì)胞系顯示SHIP1水平增高，在NF-κB受體激活蛋白配體(RANKL)處理的條件下促炎性細(xì)胞因子生成顯著受損，而破骨細(xì)胞生成略有升高。這些結(jié)果表明，基因組編輯miR-155有潛力成為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種治療策略。

本文來(lái)自：逍遙右腦記憶 http://www.yy-art.cn/chuzhong/750301.html

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