胰腺癌是一種惡性程度很高、預(yù)后極差且診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，而大多數(shù)的胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreaticductaladenocarcinoma,PDAC）。世界衛(wèi)生組織全球癌癥研究報告顯示，胰腺癌現(xiàn)已成為全球第七大致死性癌癥，五年的存活率不到5%，在美國該類癌癥為第四大致死性癌癥。胰腺癌多發(fā)于發(fā)達(dá)國家，該病在我國的發(fā)病率處于較低水平。近十幾年來，隨著國民生活水平的不斷提高，肉、蛋、奶等動物性食品在飲食結(jié)構(gòu)中的比重不斷提高，加之人們生活節(jié)奏和壓力的加快、加大，胰腺癌的發(fā)生率處于一個上升趨勢并維持在相對較高水平。由于我國人口基數(shù)大，每年我國胰腺癌的發(fā)生和死亡數(shù)占全球比重較高。

朊蛋白（PrionProtein,PrP）作為機(jī)體廣泛表達(dá)的一種帶有糖基磷脂酰肌醇錨（GPI-anchor）的糖蛋白，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有著高豐度的表達(dá)。該蛋白的異�？梢詫�(dǎo)致包括人類在內(nèi)的多種動物的神經(jīng)退行性疾病，這包括眾所周知的發(fā)生于上世紀(jì)80年代、流行于90年代英國的牛海綿狀腦�。˙ovineSpongiformEncephalopathy），又被稱為“瘋牛病”。過去很長一段時間對該蛋白的研究主要是從病原學(xué)和傳染病學(xué)的角度。近十幾年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，朊蛋白在多種癌癥中出現(xiàn)較高水平的表達(dá)，更為重要的是朊蛋白的表達(dá)對于多數(shù)癌癥的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后及多重耐藥具有很大的相關(guān)性。

中國科學(xué)院武漢病毒研究所研究員李朝陽早前對一系列PDAC細(xì)胞系的研究發(fā)現(xiàn)，PDAC細(xì)胞系出現(xiàn)PrP的高水平表達(dá)，且表達(dá)的PrP以前體缺陷的pro-PrP形式存在，即羧基端的GPI-PSS區(qū)沒有被GPI-anchor所置換，而該區(qū)能夠與細(xì)胞的內(nèi)源性FLNa相互作用，從而引起細(xì)胞骨架和信號通路的改變，最終促進(jìn)癌細(xì)胞的體外增殖、侵襲和體內(nèi)生長。進(jìn)一步的臨床研究和調(diào)查發(fā)現(xiàn)，PrP的表達(dá)是胰腺癌病人預(yù)后差的生物學(xué)標(biāo)志。

近期，生物化學(xué)研究雜志TheJournalofBiologicalChemistry在線發(fā)表了武漢病毒所楊利恒、高振興等的文章GPIAnchorModificationMachineryDeficiencyisResponsiblefortheFormationofPro-PrPinBxPC-3andIncreasesCancerCellMotility，該研究由李朝陽指導(dǎo)，以兩種胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞系（AsPC-1和BxPC-3）為研究對象，試圖揭示BxPC-3胰腺癌細(xì)胞中原朊蛋白（pro-PrP）形成的機(jī)理，并進(jìn)一步探討前體缺陷型pro-PrP對癌細(xì)胞體外遷移的影響。結(jié)果顯示，BxPC-3細(xì)胞中參與GPI-anchor生物合成、修飾的多個基因的異常特別是PIGF和PGAP1基因的低水平表達(dá)是導(dǎo)致pro-PrP形成的重要因素。更為重要的是，前體缺陷型的pro-PrP顯然更有利于癌細(xì)胞的體外遷移。該研究首次證明了PrP的不同形式對癌細(xì)胞生理活動的影響，從而為包括胰腺癌在內(nèi)的多種癌癥的臨床診斷、治療和藥物開發(fā)提供一定的理論基礎(chǔ)。

以上研究得到了中國科學(xué)院百人計劃、國家自然科學(xué)基金以及湖北省自然科學(xué)基金等項目的資助。

本文來自：逍遙右腦記憶 http://yy-art.cn/chuzhong/760202.html

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