第2節(jié) 器官移植
【學(xué)習(xí)目標(biāo)】
1.概 述器官移植的科學(xué)研究和臨床實(shí)踐的歷史。
2.評述器官移植在一些重大疾病救治中的突出貢獻(xiàn)。
3.描述組織工程技術(shù)在解決供體器官短缺問題方面的前景。
【學(xué)習(xí)過程】
1.閱讀教材查找資料，組織討論回答器官移植發(fā)展的“歷史檔案”
①、幻想階段
②、實(shí)驗(yàn)研究階段
③、臨床早期階段
④、臨床發(fā)展階段
答案：１、幻想階段：相傳公元200年左右，名醫(yī)扁鵲曾給兩個病人進(jìn)行心臟移植，并取得好的效果。
2、實(shí)驗(yàn)研究階段：
19世紀(jì)有人開始了器官移植的動物試驗(yàn)，但是移植時并不吻合血管。
1902年有人開創(chuàng)性的應(yīng)用血管縫合法進(jìn)行了心、脾、腎等動物移植試驗(yàn)；
1936年俄國一位科學(xué)家首次進(jìn)行了尿毒癥患者腎移植，患者死于術(shù)后48小時。此后十年還有醫(yī)生進(jìn)行過類似的腎移植，但病人很難長時間存活，主要原因是人們對人體免疫排斥反應(yīng)缺乏了解。
3、臨床早期階段：
1954年默里實(shí)施同卵雙生姐妹間腎移植成功－醫(yī)學(xué)史上首次長期有功能存活的移植器官；
現(xiàn)代器官移植經(jīng)歷了3個重要的突破才建立起：１、血管吻合技術(shù)的發(fā)展；２、供器官低溫保存的成功；３、免疫抑制劑的使用
4、臨床發(fā)展階段 ：
20世紀(jì)60-70年代，器官移植手術(shù)還存在很大障礙，主要缺乏免疫抑制劑。 直到1978年新一代強(qiáng)有力的免疫抑制劑環(huán)孢 素A問世。
2. 如何解決器官移植過程中出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)？
答案：HC產(chǎn)物在人類稱為人類白細(xì)胞抗原－HLA，自1956年由Snell首先提出HC概念， 1958年Dausset發(fā)現(xiàn)第一個HLA，至今已發(fā)現(xiàn)了幾千個不同的HLA抗原。人類供、受者之間HLA的配合程度直接影響器官移植的成活率。免疫抑制劑的問世解決了這一問題，
3、怎么樣解決供體器官不足的問題？
答案：進(jìn)行相應(yīng)宣傳和立法，規(guī)范器官捐獻(xiàn)辦法。利用組織工程技術(shù)，將細(xì)胞三維支架和細(xì)胞因子應(yīng)用于外科組織的再生或體內(nèi)的組織構(gòu)建。組織工程技術(shù)的應(yīng)用，制造相應(yīng)的替代 器官。如組織工程鼻軟骨。
4、器官移植的實(shí)例------腎移植
[
腎移植手術(shù)能否成功，影響因素有？
答案：手術(shù)技巧、供體器官的質(zhì)量、供體與受體器官的組織 相容性。
【知識梳理】
【同步練習(xí)】
1、將甲品系的小鼠和乙品系小鼠的皮膚同時移植于a小鼠身上。不久，甲品系小鼠的皮膚在a小鼠身上生長良好，乙品系小鼠的皮膚腫脹潮紅，最終死亡脫落。此時，將所用乙品系小鼠的皮膚再取一小塊，第二次移植到a小鼠身上，移植的皮膚比第一次更快地死亡脫落。下列對第二次植皮后出現(xiàn)的現(xiàn)象解釋，最合理的是
A．抗體具有特異性結(jié)合抗原的功能
B．乙品系小鼠的皮膚屬于抗原，甲品系小鼠的皮膚不屬于抗原
C．特異性免疫細(xì)胞具有記憶功能 D．乙品系和a小鼠的親緣關(guān)系較遠(yuǎn)
2、下列關(guān)于細(xì)胞免疫發(fā)生過程的敘述中，不可能的一項是
A．抗原侵入機(jī)體后，被吞噬細(xì)胞處理，使內(nèi)部的抗原決定簇暴露
B．被吞噬細(xì)胞處理的抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞
C．T淋巴細(xì)胞接受抗原刺激之后，形成效應(yīng)T淋巴細(xì)胞和部分記憶細(xì)胞
D．效應(yīng)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，抗體和抗原結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)
3、取一只小鼠的皮膚，分別移植到切除和不切除胸腺的幼年小鼠身上，切除胸腺鼠的皮膚移植更易成功，這個實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明對異體皮膚排斥起重要作用的是
A．造血干細(xì)胞 B．T淋巴細(xì)胞 C．B淋巴細(xì)胞 D．吞噬細(xì)胞
4、2000年，在我國的“863高科技項目”展覽中，一背上長著“人耳”的裸鼠與眾人見面，它背上的“人耳”以一種高分子化學(xué)聚羥基乙酸作為模型支架， 培植“人耳鼠”的生物工程技術(shù)是 （ ）
A.細(xì)胞和組織培養(yǎng)
B.細(xì)胞融合
C.動物胚胎移植
D.細(xì)胞核移植
答案：A
解析：“人耳鼠”應(yīng)用了細(xì)胞生物學(xué)和工程學(xué)原理，用少量組織細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)和擴(kuò)增，構(gòu)建新的組織和器官。其具體過程為：先用一種高分子化學(xué)聚羥基乙酸做成人耳部的模型支架，讓牛的軟骨細(xì)胞在這個支架上增殖和生長，然后再接上表皮細(xì)胞，在先天缺乏免疫能力的裸鼠背上切開一個口子，將培養(yǎng)好的“人耳”植入后縫合�！叭硕敝Ъ茏詈髸到庀�，“人耳”便與老鼠渾然成一體。
5、腎移植手術(shù)是否能成功，其影響因素中關(guān)鍵的是 （ ）
A.手術(shù)技巧
B.供 體器官質(zhì)量
C.使用免疫抑制藥物
D.供體與受體器官的組織相容性
答案：D
解析：腎移植手術(shù)能否成功，其影響因素主要由三個：手術(shù)技巧（如血管是否吻合）、供體器官的質(zhì)量、供體與受體器官的組織相容性。其中供體與受體器官的組織相容性，是關(guān)系到器官移植能否成功的關(guān)鍵因素。因HLA人與人之間由差異性，如果供體與受體的HLA相差太大，移植排斥強(qiáng)烈，移植器官難以成活，但在器官移植中，移植物與受體的移植抗原完全一致，難以做到，只要供體與受體的HLA有一半以上相同就可以進(jìn)行器官移植，再使用免疫抑制藥物，植入的器官就可以長期存留。
6、某種哺乳動物的心臟形狀、大小很像人的心臟，有可能成為人體器官移植的重要，但人強(qiáng)烈排斥，這主要是因?yàn)樵搫游镉幸粚兒系幕颍ˋA）能表達(dá)GT酶，從而使細(xì)胞表面具有一種多糖類物質(zhì)。人體能夠識別該多糖類物質(zhì)，從而確定該心臟是外的異種器官。經(jīng)過科學(xué)家多年努力，目前得到了編碼GT酶的一對基因中有一個喪失表達(dá)功能的一些新型個體（Aa）。
請回答：
（1）人體對該動物心臟的排斥，是人類 系統(tǒng)作用的結(jié)果，其本質(zhì)是人體的 與該動物的 相互作用。
（2）上述新型個體能否作為人體器官移植的？為什么？
（3）今后用常規(guī)的雜交方法能否獲得GT酶一對基因都喪失表達(dá)功能的個體？說明理由。
答案：（1）免疫 抗體 抗原
（2）不能。因?yàn)樵撔滦蛡�體控制GT酶的一對基因中仍有一個具有表達(dá)功能。
（3）能。因?yàn)楝F(xiàn)有新型個體的一對GT 酶基因中，有一個喪失表達(dá)功能，所以雜交的后代會出現(xiàn)一對GT酶基因都喪失表達(dá)功能的個體 解析：醫(yī)學(xué)上把用正常的器官置換喪失功能的器官，以重建其生理功能的 技術(shù)叫器官移植。由于每個人的細(xì)胞表面，都帶有一組與別人不同的組織相容性抗原，如果將別人或其它動物的器官移植到病人身上，病人的免疫系統(tǒng)就會認(rèn)出“非己”成分而加以排斥。其本質(zhì)是人體的抗體與異己的抗原相互作用的結(jié)果。器官移植的成敗，主要取決于供者受者的組織相容性抗原是否一致或相近，題目中的新型個體（Aa）控制GT酶的基因中仍有一個A具有表達(dá)功能，會產(chǎn)生抗原——多糖類物質(zhì)，與人體的抗體發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，因此該個體不能作為人體器官移植的，但是，用常規(guī)雜交的方法， Aa×Aa→AA、Aa、aa，其中的aa即為GT酶的一對基因都喪失表達(dá)功能的個體。
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