在正常情況下，細(xì)胞內(nèi)存在著與癌癥有關(guān)的基因，這些基因的正常表達(dá)是個(gè)體發(fā)育、細(xì)胞增殖、組織再生等生命活動(dòng)不可缺少的，這些基因只有發(fā)生突變時(shí)才有致癌作用，變成癌基因。這些具有引起細(xì)胞癌變潛能的基因稱為原癌基因（proto-oncogenes）。原癌基因?qū)儆陲@性基因，等位基因中的一個(gè)發(fā)生突變，就會(huì)引起細(xì)胞癌變。正常細(xì)胞中雖然存在著原癌基因，但是原癌基因的活動(dòng)受到嚴(yán)格的精密調(diào)控，其編碼產(chǎn)物是細(xì)胞生長和分化所必需的，不會(huì)引起癌變。然而，當(dāng)原癌基因發(fā)生了變化，產(chǎn)生了超出細(xì)胞活動(dòng)所需要的產(chǎn)物，就會(huì)引起細(xì)胞癌變。原癌基因的這種變化稱為原癌基因的激活。
癌癥起始于一個(gè)細(xì)胞突變，而人體是由大量體細(xì)胞組成的。人的一生大約要進(jìn)行1016次細(xì)胞分裂。即使不接觸致癌劑，每個(gè)基因發(fā)生自然突變的概率為10-6。可以推算出人的一生中每個(gè)基因會(huì)有1010突變概率。由此估計(jì)，一個(gè)突變細(xì)胞中應(yīng)當(dāng)有許多與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因發(fā)生突變，失去了對細(xì)胞增殖的調(diào)控能力。然而事實(shí)上，人體癌癥發(fā)病率并沒有預(yù)想的那樣高。由此可見，一次突變并不足以將一個(gè)健康細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。一個(gè)細(xì)胞癌變要求在一個(gè)細(xì)胞中發(fā)生幾次單獨(dú)的突變，它們共同作用才能誘發(fā)細(xì)胞癌變。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，一個(gè)細(xì)胞轉(zhuǎn)化需要發(fā)生3～7次單獨(dú)的隨機(jī)突變。
雖然癌癥起始于一個(gè)細(xì)胞突變，但是這個(gè)突變細(xì)胞的后代必須經(jīng)過幾次突變，才能形成癌細(xì)胞。流行病學(xué)的統(tǒng)計(jì)表明，癌癥的發(fā)病率隨年齡的增長而提高，而且是幾何級數(shù)提高，癌癥的發(fā)病率是年齡的3次方、4次方甚至5次方。癌癥的漸進(jìn)發(fā)生過程非一日之寒，需要數(shù)年時(shí)間，在此期間既有內(nèi)因的作用，也有外因的誘發(fā)，致癌因子需要有劑量累積效應(yīng)。癌癥的發(fā)生要有許多因子的共同作用。體內(nèi)還有免疫監(jiān)控系統(tǒng)，可以隨時(shí)消滅癌細(xì)胞。因此，許多癌癥不是不可避免的。
細(xì)胞中還存在另一類基因與遏制細(xì)胞增殖有關(guān)，這類基因的缺失或失活，也可引起細(xì)胞癌變，這類基因叫做抑癌基因（antioncogenes）或腫瘤抑制基因（tumor suppressor genes）。抑癌基因與原癌基因不同，抑癌基因是隱性基因，需要兩個(gè)等位基因都突變失活，才能引起細(xì)胞癌變。如果親代傳遞給后代的某一抑癌基因中有一個(gè)等位基因無功能，這個(gè)后代個(gè)體就容易患癌癥。在正常細(xì)胞中，原癌基因與抑癌基因協(xié)調(diào)配合，共同維持細(xì)胞的正常增殖活動(dòng)。
癌基因的概念，最初來自于人們對有致癌作用的病毒──腫瘤病毒的研究和認(rèn)識(shí)。早在1908年，兩位荷蘭科學(xué)家便發(fā)現(xiàn)了一種可以使家雞白細(xì)胞變成癌細(xì)胞的病毒，后稱為雞白血病病毒。三年后，美國科學(xué)家勞斯發(fā)現(xiàn)了另外一種引起家雞惡性肉瘤的病毒，后命名為勞斯肉瘤病毒。雖然腫瘤病毒所攜帶的基因數(shù)目并不很多，但是，確定并找出其中有致癌作用的基因非常困難。直至1976年，科學(xué)家才成功地從勞斯肉瘤病毒中分離得到了第一個(gè)能使細(xì)胞癌變的基因（取肉瘤sarcoma的縮寫，sac基因），人們稱這種基因?yàn)榘┗颍╫ncogenes）。有趣的是，首次分離病毒癌基因的科學(xué)家隨后竟然從正常的家雞細(xì)胞中找到了和勞斯病毒癌基因序列幾乎一模一樣的基因。人類的第一個(gè)癌基因是1982年美國科學(xué)家從人膀胱癌細(xì)胞中找到的，因?yàn)樗拖惹耙呀?jīng)獲得的鼠肉瘤病毒的癌基因完全相同，故命名為ras基因（取鼠肉瘤rat sarcoma的縮寫，ras基因）。
人民教育出版社生物室 李 紅 供稿
本文來自：逍遙右腦記憶 http://www.yy-art.cn/gaozhong/129128.html
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