二甲雙胍是一類雙胍類口服降血糖藥，特別適合于用單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的II型糖尿病，也就是肥胖II型糖尿病。近年來的研究表明二甲雙胍與某些抗癌特性有關(guān)聯(lián)，回訪調(diào)查也表明這種廣泛應(yīng)用的糖尿病藥物可以使某些癌癥患者受益。但是為何二甲雙胍如何能抗擊癌癥，科學(xué)家們至今還不是十分清楚。
最近，美國麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員，發(fā)現(xiàn)了“糖尿病藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進展”這種能力背后的一種新機制。他們在《PLOSONE》雜志上發(fā)表的一項研究指出，二甲雙胍可降低最常見形式胰腺癌的炎癥和纖維化特征。他們在細胞和動物模型以及病人腫瘤樣本中的研究結(jié)果也表明，這種有益效果可能在超重和肥胖患者中最為普遍。
本文共同資深作者、麻省總醫(yī)院放射腫瘤學(xué)系Steele腫瘤生物學(xué)實驗室的DaiFukumura博士指出：“我們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可通過抑制胰腺星狀細胞的激活，緩解粘連生成??致密結(jié)締組織和腫瘤相關(guān)免疫細胞的一種積累，是胰腺癌的一個標志，胰腺星狀細胞的作用是通過將免疫細胞重編程為減少炎癥而產(chǎn)生細胞外基質(zhì)。我們還發(fā)現(xiàn)，這些影響只有在超重或肥胖的患者中才是顯而易見的，這些患者的腫瘤纖維化似乎更強�！�
這項研究主要集中在胰腺導(dǎo)管腺癌??胰腺癌最常見的形式，在美國這種疾病每年導(dǎo)致將近40000人死亡。診斷為胰腺癌的患者當(dāng)中有一半的人屬于超重或肥胖，多達百分之80的人患有2型糖尿病或胰島素抵抗。服用二甲雙胍（2型糖尿病的一種常用通用藥物）的糖尿病患者，已知患上胰腺癌的風(fēng)險降低，在患上腫瘤的患者當(dāng)中，服用該藥可能會降低死亡風(fēng)險。但在當(dāng)前的研究中，二甲雙胍對抗胰腺癌的作用機制尚不清楚，對二甲雙胍反應(yīng)的潛在生物標志物尚沒有報道。
在這項研究中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)，與那些沒有服用糖尿病藥物的患者相比，在服用二甲雙胍的超重或肥胖患者中，透明質(zhì)酸（細胞外基質(zhì)的一種成分）的水平降低了百分之30。在胰腺癌的肥胖動物模型中，那些服用二甲雙胍的動物，透明質(zhì)酸和膠原蛋白-1的表達下降，具有更少活化的胰腺星狀細胞（PSC）。在人工培養(yǎng)細胞中的研究，鑒定了二甲雙胍降低PSCs產(chǎn)生透明質(zhì)酸和膠原蛋白-1、并阻止腫瘤相關(guān)巨噬細胞（可增加炎性環(huán)境）招募的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。
在肥胖小鼠模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍治療可使腫瘤相關(guān)巨噬細胞的水平降低百分之60，并使參與腫瘤組織細胞外基質(zhì)重建的一些基因的表達降低。接受二甲雙胍治療動的物腫瘤細胞，在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)變（EMT）這個細胞特征的轉(zhuǎn)移相關(guān)變化、以及總體轉(zhuǎn)移水平上也有所減少。二甲雙胍對腫瘤產(chǎn)生的這些影響，似乎不依賴于藥物對代謝途徑（參與糖代謝和體重）的影響。
本文共同資深作者、Steele實驗室主任RakeshK.Jain指出：“目前，有200項臨床試驗正在在糖尿病和非糖尿病患者中進行，以探究二甲雙胍對腫瘤的影響。了解二甲雙胍對胰腺癌和其他癌癥的影響背后的機制，可以幫助我們識別某些生物標志物??如病人體重和腫瘤纖維化增強，用來識別最能從二甲雙胍治療受益的患者。”
關(guān)于二甲雙胍如何能抗擊癌癥，科學(xué)家們進行了大量的調(diào)查研究。在2014年3月份，在著名期刊《Nature》雜志發(fā)表的一項研究中，來自美國Whitehead研究所的科學(xué)家們致力于解開這一謎團，他們確定了一條重要的線粒體信號通路，可使得癌細胞能夠在低葡萄糖環(huán)境中存活。通過尋找這一信號通路發(fā)生缺陷，或者葡萄糖利用受損的癌細胞，科學(xué)家們可以預(yù)測哪些腫瘤將會對已知抑制這一線粒體信號通路的糖尿病藥物敏感。在2014年1月27日，知名雜志《PNAS》也發(fā)表了日本岡山大學(xué)的一項研究，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）的數(shù)量，從而阻止了之后CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）的免疫耗盡，表現(xiàn)出了對小鼠的腫瘤的一種抗癌效應(yīng)。
更讓人稱奇的是，有科學(xué)家指出，二甲雙胍居然還有抗衰老的效果。有研究顯示，二甲雙胍可以使線蟲和小鼠健康長壽。還有數(shù)據(jù)表明，二甲雙胍在糖尿病患者中延緩了心臟病、癌癥、認知衰退和死亡。2015年7月，美國阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家想美國FDA提交申請，開展研究二甲雙胍抗衰老的臨床試驗。
我們期待著，隨著科學(xué)家們進一步的研究，這種經(jīng)典的糖尿病藥物，將不僅成為很多糖尿病患者的首選口服降糖藥，而且還會轉(zhuǎn)戰(zhàn)抗癌、抗衰老以及其他科學(xué)領(lǐng)域大展身手。
本文來自：逍遙右腦記憶 http://www.yy-art.cn/gaozhong/385992.html
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