最近，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）的科學(xué)家，研制出了一種乳腺癌動物模型，可忠實地模擬這種疾病的生物學(xué)。對人體乳腺組織上進(jìn)行的檢測表明，這是目前最具臨床意義的乳腺癌模型。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在3月3日的《CancerCell》。
乳腺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的最常見原因，影響1/8的女性。有不同類型的乳腺癌，但有一種類型，幾乎占到了所有乳腺腫瘤的四分之三。這些腫瘤的特征是，具有雌激素受體，而且往往對激素治療產(chǎn)生抗藥性。盡管它們的比率很高，但這些“雌激素受體陽性”腫瘤很難研究，因為我們用來測試藥物的動物模型，通常與臨床不相關(guān)。在這項新的研究中，EPFL科學(xué)家開發(fā)出了生物學(xué)上最忠實的雌激素受體陽性乳腺癌動物模型。他們的模型也已在臨床前環(huán)境中，在人類乳腺組織中進(jìn)行過測試。
在測試的新癌癥藥物中，大約百分之90的藥物失敗。部分的原因是，用來測試這些藥物的動物模型，通常無法體現(xiàn)它們所代表的癌癥的復(fù)雜生物學(xué)特性。這種生物學(xué)上的不準(zhǔn)確性，經(jīng)常產(chǎn)生似乎令人鼓舞的數(shù)據(jù)，但在人類中卻是不匹配的。藥物失敗，研究退回到起點。
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一些最好的臨床前乳腺癌動物模型，是通過向動物乳腺或乳腺側(cè)翼的脂肪組織注射人類乳腺癌，而制備出來的，這些動物通常是小鼠。然而，這些動物模型??被稱為“來自患者的異種移植物”，不足以代表最常見和致命的乳腺腫瘤??雌激素受體陽性乳腺癌類型。原因是，在注射到動物體內(nèi)之后，腫瘤細(xì)胞經(jīng)常死亡，并沒有增殖。
現(xiàn)在，EPFLCathrinBrisken的實驗室，首次開發(fā)出了更好代表雌激素受體陽性乳腺腫瘤生物學(xué)的異種移植物。博士后GeorgeSflomos和他的同事表明，小鼠的乳管是雌激素受體陽性乳腺腫瘤生長的關(guān)鍵，因為它們?yōu)樽⑸浼?xì)胞提供了一個更合適的環(huán)境來生長和增殖，而不是常規(guī)的路線（乳腺脂肪墊和乳腺側(cè)面）。通過將來自雌激素受體陽性腫瘤的細(xì)胞注射到小鼠的乳管中，研究人員有史以來第一次提高了腫瘤細(xì)胞的存活率。
為了測試他們新的異種移植物的想法，研究小組從雌激素受體陽性乳腺癌患者中，獲得了乳腺癌細(xì)胞系和腫瘤組織，并將它們直接注射到小鼠乳管中。結(jié)果是顯著的：在組織病理學(xué)、甚至分子生物學(xué)方面，所有新的異種移植模型，都能夠忠實地模擬真實的患者腫瘤。
Sflomos說：“有了這個突破，乳腺癌的發(fā)病、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，現(xiàn)在變得易于研究。我們現(xiàn)在可以第一次在一種相關(guān)的環(huán)境中，研究關(guān)鍵的因素，如激素的作用和治療的分子反應(yīng)。但更重要的是，這種模式為乳腺癌治療方法的發(fā)展和評價，開辟了新的機遇�！�
人類疾病的小鼠模型，是醫(yī)學(xué)研究中廣泛使用的一個基本工具。一種好的小鼠模型能大大促進(jìn)各種疾病研究的過程�？茖W(xué)家們也相繼開發(fā)出許多新的小鼠模型，助力各種疾病的科學(xué)研究。例如，2014年8月，美國猶他大學(xué)的科學(xué)家們開發(fā)出一種轉(zhuǎn)基因小鼠模型，預(yù)計將為癲癇、老年癡呆癥和其他疾病的研究，打開一條新的途徑。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在世界領(lǐng)先神經(jīng)學(xué)雜志《神經(jīng)元》（Neuron）(新的小鼠模型助力癲癇和老年癡呆癥研究)。去年3月份，研究人員制備出一種新的轉(zhuǎn)基因報告小鼠，可允許研究人員實時地研究活體動物中的棕色脂肪活性，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《CellReports》雜志(Cell子刊：新小鼠模型助力肥胖研究)。另外，美國科羅拉多大學(xué)研究人員開發(fā)出一種新的小鼠模型，使我們能夠更緊密地再現(xiàn)人類腫瘤的復(fù)雜微環(huán)境，從而更進(jìn)一步地接近于個性化癌癥治療。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2015年5月的《Oncogene》雜志(新小鼠模型助力癌癥個性化治療)。
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