流感是歷史上造成人類死亡最多的疾病之一,而其中約90%的死亡病例的死因是繼發(fā)細(xì)菌性肺炎。中科院微生物研究所王北難課題組日前在美國《國家科學(xué)院院刊》發(fā)表最新研究結(jié)果,揭示了病毒和細(xì)菌與宿主在致病機(jī)制中的相互關(guān)系,以及流感病毒與細(xì)菌性肺炎相關(guān)的分子機(jī)制,為預(yù)防細(xì)菌性肺炎和控制流感死亡率提供了不同的角度和新藥物靶點(diǎn)。
據(jù)介紹,雖然流感病毒繼發(fā)的肺部細(xì)菌感染現(xiàn)象被人們廣泛關(guān)注,但其分子機(jī)制仍不清楚。為了控制流感暴發(fā)引起細(xì)菌性肺炎而造成的死亡,了解其機(jī)制是重要前提。
王北難課題組發(fā)現(xiàn),流感病毒的神經(jīng)氨酸酶(NA)可以活化宿主體內(nèi)的轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β),導(dǎo)致宿主細(xì)胞表面的黏附分子表達(dá)增高。此類黏附分子(例如纖連蛋白和整合素)與細(xì)菌黏附宿主細(xì)胞表面相關(guān),會(huì)使細(xì)菌對(duì)宿主肺細(xì)胞的黏附增加,從而引起繼發(fā)的細(xì)菌感染,而抑制病毒NA的活性或TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)通路就能有效地阻斷流感病毒感染后細(xì)菌對(duì)肺組織的黏附。
該研究小組還證明,流感病毒介導(dǎo)的細(xì)菌黏附由細(xì)菌表面的纖維蛋白結(jié)合蛋白引起,因此擁有該類毒力蛋白的細(xì)菌與流感繼發(fā)的細(xì)菌感染密切相關(guān),例如肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、A型鏈球球菌和流感嗜血桿菌。
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