天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院施福東、劉強神經(jīng)免疫團隊最近報道了以自然殺傷細胞為代表的炎癥細胞可在腦內(nèi)持續(xù)存在，在依賴神經(jīng)干細胞而存在的同時損傷神經(jīng)干細胞，造成神經(jīng)修復(fù)障礙，研究成果于2016年1月11日發(fā)表于《NatureNeuroscience》（2014年影響因子16.09，5年影響因子16），題目為“Neuralstemcellssustainnaturalkillercellsthatdictaterecoveryfrombraininflammation”。
腦卒中(stroke)和多發(fā)性硬化(multiplesclerosis，MS)等神經(jīng)系統(tǒng)疾病造成的腦損傷迅速啟動內(nèi)源性修復(fù)機制。神經(jīng)損傷后產(chǎn)生的信號會激活腦室下區(qū)(subventricularzone，SVZ)的神經(jīng)干細胞，這些細胞可以向腦內(nèi)病灶遷移和分化，從而實現(xiàn)組織修復(fù)。但是在腦卒中和多發(fā)性硬化等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞受損后組織重建和修復(fù)非常緩慢甚至停滯，揭示在這些疾病中存在內(nèi)源性修復(fù)缺陷。
總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科施福東、劉強帶領(lǐng)的神經(jīng)免疫團隊在多發(fā)性硬化緩解期病人的尸檢腦組織中發(fā)現(xiàn)，以自然殺傷細胞為代表的炎癥細胞可在腦內(nèi)持續(xù)存在。這些細胞大多與位于腦室下區(qū)的神經(jīng)干細胞相臨近。這一臨床發(fā)現(xiàn)與動物多發(fā)性硬化模型即實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(Experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)中的結(jié)果相一致。課題組進一步研究發(fā)現(xiàn)，腦室下區(qū)神經(jīng)干細胞可通過細胞間膜轉(zhuǎn)運(trans-presentation)的方式輸送關(guān)鍵因子如可溶性白介素15至免疫細胞，以維持其活性并影響其功能。然而依賴神經(jīng)干細胞而存在的免疫細胞反過來損傷了神經(jīng)干細胞，最終造成神經(jīng)修復(fù)障礙。
免疫學(xué)的基本理論認為在器官內(nèi)炎癥反應(yīng)減退后，浸潤的炎癥細胞要么原位死亡，要么變成免疫記憶細胞離開器官進入體循環(huán)。然而，上述研究揭示炎性細胞在腦損傷后特定環(huán)境下可接受腦內(nèi)信號而長期存在。這一發(fā)現(xiàn)修飾并推進了器官特異性免疫應(yīng)答的理論。施福東課題組基于他們早期關(guān)于浸潤淋巴細胞和腦內(nèi)特有細胞的交互作用的研究2-4，于2011年在NatureReviewImmunology上提出假說“器官特異性細胞通過修飾浸潤免疫細胞的表型和功能產(chǎn)生器官特異性免疫反應(yīng)，這些免疫反應(yīng)在腦，肝臟，腸系膜淋巴組織，關(guān)節(jié)等部位具有不同的特性”5。這一假說繼而引發(fā)了一系列出色的研究6-10，施福東課題組發(fā)現(xiàn)在腦內(nèi)急性炎癥和免疫反應(yīng)之后，神經(jīng)干細胞支持了炎癥細胞的持續(xù)存在進一步證實了器官特異性免疫反應(yīng)的假說。該團隊目前正在研究決定浸潤炎癥細胞器官特性的關(guān)鍵分子的基因?qū)W特征和信號通路，從而能在將來通過調(diào)控這些細胞來促進神經(jīng)修復(fù)。
施福東團隊長期、延續(xù)性地開展關(guān)于神經(jīng)炎癥的的獨特的研究工作，在過去15年里，大約每隔五年都取得了階段性的重要成果11-13。這些成果在國際臨床免疫學(xué)和神經(jīng)免疫學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生了深遠的影響。在過去五年，施福東通過加強總醫(yī)院和美國Barrow神經(jīng)病學(xué)研究所的互補和協(xié)作，主要基于神經(jīng)炎性疾病如多發(fā)性硬化的認識和治療手段，在腦卒中的免疫機制和干預(yù)策略研究方面取得了開創(chuàng)性的成果14。NatureNeuroscience這一研究揭示了腦損傷后神經(jīng)修復(fù)缺陷的機制，對于理解神經(jīng)疾病如多發(fā)性硬化，腦卒中和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理進程有著重要的理論意義。同時，也為尋找克服神經(jīng)修復(fù)缺陷的手段奠定了基礎(chǔ).
本研究獲得了國家自然科學(xué)基金重點項目和國家重大科學(xué)研究計劃的經(jīng)費資助。
本文來自：逍遙右腦記憶 http://www.yy-art.cn/gaozhong/489772.html
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