美國猶他州西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員是最先確定這種受體的,叫做QseE,這種受體存在于壓力引起的腹瀉的大腸桿菌內(nèi)。這種受體從主體的細菌那里感受到壓力,并幫助病原體促使主體生病。一個受體是及其微小的,在細胞的表面上與其他的受體相連。這些受體經(jīng)常給細胞發(fā)信號,讓細胞運行特定的功能。
這項研究可在線訪問,并且不久會出現(xiàn)在美國國家科學(xué)院的新議題中。猶他州西南醫(yī)學(xué)中心的副教授Vanessa Sperandio博士和這項研究的資深研究員說,QseE在疾病發(fā)展史上扮演了重要的角色,因為通過腎上腺素和磷酸鹽,它可以從主體那里感覺到壓力。這種壓力通常和敗血癥或者膿血癥有關(guān)系。
“對于某些病人,他們的腸內(nèi)有高于常人水平的磷酸鹽,腸內(nèi)的細菌會影響整個身體的免疫系統(tǒng),因此這些病人更有可能得膿血癥,” Sperandio說!叭绻覀兡軌蛘页黾毦侨绾胃杏X那些信號的,那么我們就能設(shè)法在人體系統(tǒng)中干預(yù)并阻止信號的傳播!
數(shù)百萬有害的細菌潛伏在人類的身體之中,等待著它們的主體傳遞來的信號,并伺機釋放它們的毒素。如果沒有那些信號的話,這些細菌會安全的通過消化系統(tǒng)而不感染細胞。目前還沒有確定的是怎樣去阻止那些毒素的釋放。
“很明顯,在主體和細菌之間進行著很多的化學(xué)信號的傳遞,然而我們對哪種細菌受體認(rèn)可主體和主體認(rèn)可哪種細菌受體知道的很少,” Sperandio說。“我們會用盡所有的知識來發(fā)覺它們之間的關(guān)系。”
在2006年,Sperandio博士的實驗室曾經(jīng)是最先確定受體QseC激酶傳感器,那是一種只能在腸膜中找到的微小分子,在一種叫做EHEC(腸出血性大腸桿菌)的細菌上。Sperandio博士之前發(fā)現(xiàn),當(dāng)一個人在咽下腸出血性大腸桿菌(通常由被污染的生肉攜帶)時,這種細菌能友好的穿過消化系統(tǒng)直到抵達腸內(nèi)。在那里,友好的腸胃微生物細菌群產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)、人類的腎上腺素和降腎上腺素使腸出血性大腸桿菌對它所在的位置提高了警惕。
一旦QseC識別了應(yīng)激激素,它就開始啟動基因級,在腸出血性大腸桿菌侵入腸子將毒素傳遞到人體的細胞內(nèi),改變細胞的結(jié)構(gòu)并搶走人體的營養(yǎng)。
Sperandio博士說:“于是細菌得到了它們想要的?食物和營養(yǎng)?最終導(dǎo)致人體患上腹瀉!
這項新的研究確定了QseE,一種只有在腸內(nèi)的細菌中才能找到的受體,與那些結(jié)束QseC啟動級的受體一樣.同樣為細菌的行動提供了時間,包括腸出血性大腸桿菌導(dǎo)致腹瀉所要遵循的必要的基因規(guī)則。
“腸出血性大腸桿菌既需要受體充滿了毒液也需要受體釋放它們的毒液,” Sperandio博士說!爱(dāng)人們感到壓力時,人們的身體會產(chǎn)生更多的腎上腺素,同時也會釋放降腎上腺素。人類的這兩種激素刺激了受體QseC和QseE,進而引發(fā)毒素的釋放。因此,當(dāng)你感到壓力時,你自己就激活了細菌的毒素。”
Sperandio博士說,這項發(fā)現(xiàn)也表明,在壓力引發(fā)疾病的基因問題上可能有更多的聯(lián)系,遠比先前設(shè)想的要多。
“問題可能僅僅是這樣的,壓力電波正在弱化你的免疫系統(tǒng),但是同時你又沾染了一些病原體,”她說。“那么這就是一把雙刃劍。你的免疫系統(tǒng)被弱化同時病原體也占據(jù)了它!
先前Sperandio博士的研究發(fā)現(xiàn):一種腎上腺素阻滯劑,用于診斷嗜鉻細胞瘤引起的高血壓的藥品芬妥胺,和一種叫做LED209的新藥阻止了QseC傳遞它的基因毒素到細胞里。
下一步就是來測試是否芬妥胺對QseE同樣有效。
西南醫(yī)學(xué)中心的前研究生Nicola Reading是這項研究的領(lǐng)頭人。西南醫(yī)學(xué)中心的前微生物學(xué)副教授David Rasko博士,現(xiàn)在就職于馬里蘭大學(xué),加爾維斯頓超聲醫(yī)學(xué)科的Alfredo Torres博士對此項研究也做出了貢獻。
這項研究由美國國立衛(wèi)生研究院、埃里森醫(yī)學(xué)基金會和伯勒斯威康基金贊助支持。
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