肥胖可增加結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，但這兩者之間的聯(lián)系尚不明確。近期，由美國(guó)托馬斯杰弗遜大學(xué)帶領(lǐng)的一個(gè)研究小組，揭示了這種生物學(xué)關(guān)聯(lián)，并在這個(gè)調(diào)查過(guò)程中，確定了一種被批準(zhǔn)的藥物，可能會(huì)阻止癌癥的發(fā)展。他們的這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在1月15日的《CancerResearch》。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠中，高熱量的飲食可關(guān)閉腸道中一種主要激素的表達(dá)，這會(huì)導(dǎo)致腫瘤抑制途徑的失活。這種激素的遺傳置換，可重新打開(kāi)腫瘤抑制基因，甚至當(dāng)小鼠繼續(xù)進(jìn)食多余的熱量時(shí)，也能阻止癌癥的發(fā)生。
這項(xiàng)研究的資深作者、湯姆斯杰弗遜大學(xué)SidneyKimmel醫(yī)學(xué)院的ScottWaldman博士說(shuō)：“這些研究結(jié)果，將口服避孕藥利那洛肽（Linzess，與失去的激素在結(jié)構(gòu)上是相關(guān)的），應(yīng)用到肥胖患者發(fā)展大腸癌的預(yù)防治療當(dāng)中�！痹�2012年，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)利那洛肽用于治療腸易激綜合征以及慢性特發(fā)性便秘（便秘的原因不明）。
Waldman博士說(shuō)：“我們的研究表明，通過(guò)使用激素置換療法，可以預(yù)防肥胖者患上大腸癌，就像其他與該激素缺乏有關(guān)的疾病，如糖尿病中的胰島素缺失，都是可以治療的。這些研究結(jié)果讓人感到驚訝，我們和世界各地其他許多研究人員，一直試圖讓肥胖者擺脫結(jié)直腸癌的發(fā)展。熱量處于這兩種狀況的中間環(huán)節(jié)，但我們正在探討的問(wèn)題，一直是癌癥研究中最令人費(fèi)解和最具爭(zhēng)議性的問(wèn)題之一�，F(xiàn)在我們對(duì)于肥胖患者以及其他人中結(jié)直腸癌的起源，終于有了一條大的線索�！�
Waldman博士解釋說(shuō)，肥胖者患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)比正常人群更大，約為百分之50。科學(xué)家們認(rèn)為，這一問(wèn)題是基于脂肪組織的數(shù)量和相關(guān)未知代謝過(guò)程??供給細(xì)胞能量和生長(zhǎng)的過(guò)剩能量，但這并沒(méi)有得到證明。Waldman博士已經(jīng)參與了一項(xiàng)多中心臨床研究，在健康志愿者中檢測(cè)利那洛肽使用的劑量和副作用。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所、美國(guó)癌癥中心和FoxChase癌癥中心的研究人員正在參與其中。
在本研究中，研究小組??包括哈佛大學(xué)和杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員，用喂食不同飲食的轉(zhuǎn)基因小鼠開(kāi)展研究。
他們發(fā)現(xiàn)，肥胖（無(wú)論是由于消耗了多余的脂肪或碳水化合物，還是兩者都有）與激素尿苷蛋白的缺失有關(guān)，這種激素是在小腸的上皮組織中產(chǎn)生的。該激素可打開(kāi)它的受體??鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶C（GUCY2C），其調(diào)節(jié)著腸上皮再生的根本過(guò)程。Waldman博士說(shuō)：“腸內(nèi)壁是非常動(dòng)態(tài)的，不斷的進(jìn)行更換，而鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶有助于這種再生所需的關(guān)鍵過(guò)程的調(diào)控�！彼f(shuō)，鳥(niǎo)苷素基因的失活，在人類(lèi)和動(dòng)物的大腸癌中是常見(jiàn)的。在這方面，與較瘦的人相比，病態(tài)肥胖患者的鳥(niǎo)苷素基因表達(dá)，表現(xiàn)出百分之80的減少。
但在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了這種缺失的后果。他們發(fā)現(xiàn)，鳥(niǎo)苷蛋白激素受體可作為一個(gè)控制生長(zhǎng)的腫瘤抑制基因，如果沒(méi)有這種激素，受體就被沉默。Waldman說(shuō)：“這發(fā)生在癌癥發(fā)展的極早階段。當(dāng)受體被沉默時(shí)，上皮細(xì)胞變得不正常，從而為癌癥發(fā)展設(shè)立了條件。”
科學(xué)家們通過(guò)制備攜帶一個(gè)轉(zhuǎn)基因的小鼠，檢驗(yàn)了他們的這一發(fā)現(xiàn)，這個(gè)基因不會(huì)讓鳥(niǎo)苷素的基因被關(guān)閉。他說(shuō)：“即使在過(guò)多熱量（來(lái)自各種飲食來(lái)源）的設(shè)置中，腫瘤也不會(huì)發(fā)展。”
他們的實(shí)驗(yàn)表明，與瘦小鼠相比，肥胖小鼠更容易使其體內(nèi)的激素及其受體保持沉默。Waldman博士說(shuō)：“我們相信，如果大腸癌將要發(fā)展，它將通過(guò)這種沉默機(jī)制，在肥胖者中它將更加頻繁�！奔幢闳绱�，研究人員還不知道，關(guān)閉激素生產(chǎn)的確切分子機(jī)制。
他說(shuō)：“我們這項(xiàng)研究結(jié)果的巧妙之處在于，我們知道在肥胖小鼠體內(nèi)該激素是缺失的，但它的受體只是坐在那里等待被打開(kāi)。這項(xiàng)研究表明，如果你可以防止該激素的缺失，那么也可以防止腫瘤的發(fā)展。這些結(jié)果表明，諸如利那洛肽之類(lèi)的藥物，表現(xiàn)得就像鳥(niǎo)苷素，可以激活GUCY2C抑制腫瘤受體，阻止肥胖患者中的癌癥發(fā)展�！�
研究人員還發(fā)現(xiàn)，即使在肥胖小鼠體內(nèi)，通過(guò)限制熱量攝入，過(guò)量的熱量消耗所產(chǎn)生的影響也是可以逆轉(zhuǎn)的。Waldman博士說(shuō)：“生活方式的改變盡管存在挑戰(zhàn)，但是我們的觀察表明，限制熱量攝入可以重新設(shè)立鳥(niǎo)苷素的表達(dá)。這可能是防止肥胖者發(fā)展出結(jié)腸癌的一種有效策略�！�
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