RNA在生物學(xué)系統(tǒng)中有著舉足輕重的作用，它不僅將DNA的遺傳信息傳遞給蛋白，也負(fù)責(zé)調(diào)控各種生物學(xué)過程。RNA上有一百多種化學(xué)修飾，但絕大多數(shù)修飾的功能還不為人知。

早在四十年前，人們就發(fā)現(xiàn)信使RNA上存在著腺嘌呤上的甲基化修飾m6A（N6-methyladenosine）。這種mRNA甲基化非常普遍，不過直到最近人們才開始逐漸揭開m6A修飾的神秘面紗。

胚胎干細(xì)胞ESC來源于早期胚胎，具有分化為任何細(xì)胞類型的潛力。小鼠ESC分為原始態(tài)多能性(Navepluripotency)和始發(fā)態(tài)多能性(primedpluripotency)兩種狀態(tài)，始發(fā)態(tài)多能性是原始態(tài)多能性之后的發(fā)育階段，已經(jīng)為分化做好了準(zhǔn)備。這兩種狀態(tài)的細(xì)胞來自于不同的胚胎發(fā)育階段，具有截然不同的分子特性，在特定條件下可以相互轉(zhuǎn)變。不過迄今為止，人們還不了解這種轉(zhuǎn)變背后的調(diào)控機(jī)制。

Weizmann科學(xué)研究所和TelAviv大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)，對涉及始發(fā)態(tài)調(diào)控的一些轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學(xué)調(diào)控子進(jìn)行了siRNA篩選。他們發(fā)現(xiàn)，m6A轉(zhuǎn)移酶Mettl3是終結(jié)小鼠原始態(tài)多能性的一個(gè)重要調(diào)控子。這項(xiàng)研究發(fā)表在一月一日的Science雜志上，文章的通訊作者是JacobH.Hanna、GideonRechavi和NoaNovershtern。

研究人員在植入前的epiblast和原始態(tài)胚胎干細(xì)胞中敲除Mettl3，導(dǎo)致這些細(xì)胞的mRNA缺乏m6A。研究顯示，缺乏Mettl3的這些細(xì)胞能夠存活，但無法完全終結(jié)原始態(tài)多能性。移植后細(xì)胞會(huì)發(fā)生畸變，分化潛力也受到限制，結(jié)果出現(xiàn)早期胚胎死亡。

研究指出，m6A缺乏顯著降低了mRNA的穩(wěn)定性。這種mRNA表觀遺傳學(xué)修飾在體內(nèi)起到了關(guān)鍵的作用，是調(diào)控原始態(tài)和始發(fā)態(tài)多能性的重要機(jī)制。mRNA甲基化作為鼠類原發(fā)態(tài)多能性的分子開關(guān)，可確保多能性因子正確下調(diào)，及時(shí)為細(xì)胞分化做好準(zhǔn)備。

人們可以在這項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上，繼續(xù)研究m6A在其他發(fā)育階段轉(zhuǎn)變時(shí)起到的作用，探索m6A及其讀取蛋白的潛在調(diào)控功能。

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