隨著臨床研究進(jìn)展，甲狀腺球蛋白（Tg）和降鈣素（Calcitonin）等血清腫瘤標(biāo)志物在分化型甲狀腺癌（DTC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）等鑒別診斷、治療監(jiān)測(cè)、術(shù)后評(píng)估及隨訪中的重要價(jià)值已被逐漸認(rèn)可。日前，在北京舉辦的腫瘤標(biāo)志物大師班交流會(huì)上，西班牙巴塞羅那臨床醫(yī)院生化實(shí)驗(yàn)室癌癥研究中心主任RafaelMolina教授分別就Tg和Calcitonin在DTC與MTC患者診療中的臨床應(yīng)用進(jìn)行了分享交流。
規(guī)范化Tg檢測(cè)改善DTC診療管理
作為一種激素原，Tg在幫助合成甲狀腺激素T4和T3中起到重要作用，是甲狀腺組織特有的生物標(biāo)志物，是DTC最關(guān)鍵的血清學(xué)指標(biāo)。國(guó)際上，甲狀腺癌相關(guān)歐洲共識(shí)和美國(guó)指南均認(rèn)可Tg在DTC鑒別診斷、復(fù)發(fā)情況的早期診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估方面的作用。
DTC的治療可采取全/近全甲狀腺切除術(shù)，并在術(shù)后選擇性進(jìn)行放射性131I治療和促甲狀腺激素（TSH）抑制治療。如診斷比較早，DTC預(yù)后情況良好，死亡率可以控制在10%以下。隨訪期間可根據(jù)DTC患者復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度，選擇性應(yīng)用血清基礎(chǔ)Tg或TSH刺激后的Tg檢測(cè)。對(duì)已清除全部甲狀腺（手術(shù)和131I治療后）的DTC患者，術(shù)后每6個(gè)月需要檢測(cè)血清Tg和TgAb水平，并沿用同一種檢測(cè)方法以確保檢測(cè)結(jié)果的可比性。如在血清中檢測(cè)到Tg，往往提示DTC病灶殘留或復(fù)發(fā)可能，可將TSH抑制狀態(tài)下基礎(chǔ)Tg＞1ng/mL、TSH刺激后的Tg＞2ng/mL設(shè)定為截?cái)嘀怠?duì)Tg有持續(xù)升高的患者，應(yīng)考慮甲狀腺組織或腫瘤生長(zhǎng)復(fù)發(fā)的可能性，并結(jié)合頸部超聲等其他檢查進(jìn)一步評(píng)估。
血清Tg的濃度主要由三個(gè)因素決定：已有的甲狀腺分化組織的大小、甲狀腺的損傷程度（如外傷及炎癥等）及激素影響（如TSH、人絨毛膜促性腺激素hCG及TSH受體抗體TgAb等）。Molina教授指出：“因TSH水平是血清Tg濃度的主要調(diào)節(jié)物，不了解患者TSH狀態(tài)很難解釋血清Tg值。當(dāng)過(guò)量抗原超過(guò)抗體結(jié)合能力，會(huì)發(fā)生鉤狀效應(yīng)（hookeffect），導(dǎo)致血清Tg濃度過(guò)高（＞1000ug/L）時(shí)，檢測(cè)結(jié)果反而明顯偏低。建議使用二步法以盡量避免鉤狀效應(yīng)�！�
此外，因受碘攝取影響，血清Tg參考范圍具有地區(qū)敏感性。選擇受體對(duì)象進(jìn)行正常Tg參考范圍評(píng)估時(shí)還應(yīng)考慮：是否有吸煙史、甲狀腺疾病的個(gè)人或家族史、出現(xiàn)甲狀腺自身抗體（TgAb和/或TPOAb）、出現(xiàn)甲狀腺功能紊亂（血清TSH水平＜0.5mU/L或＞2.0mU/L）等。而甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺腺瘤導(dǎo)致的假陽(yáng)性也會(huì)使其水平發(fā)生變化。
目前，大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室采用的都是比較先進(jìn)的免疫分析法，其中，相較于放射免疫分析（RIA），酶免疫分析檢測(cè)（EIA）具有更短的孵化周期、更大的血清水平動(dòng)態(tài)變化范圍，以及更穩(wěn)定的試劑，因此使用頻率更高。若DTC患者中檢測(cè)到Tg自身抗體TgAb，會(huì)影響Tg免疫分析法檢測(cè)值，尚無(wú)檢測(cè)方法可保證不受其干擾。
Molina教授表示：“臨床上，Tg檢測(cè)應(yīng)參照CRM-457國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，但不同方法檢測(cè)血清Tg濃度時(shí)仍有較大差別。實(shí)驗(yàn)室在改變Tg檢測(cè)方法前必須通知臨床醫(yī)師，以便對(duì)DTC患者重新設(shè)立基線。同時(shí)，利用超敏感方法提高檢測(cè)的功能敏感性，達(dá)到盡可能低的濃度表達(dá)，理想標(biāo)準(zhǔn)為小于0.2ng/ml。”
羅氏診斷新一代ElecsysRTgII檢測(cè)改進(jìn)了陰性預(yù)測(cè)值，靈敏度達(dá)到0.04ng/ml，能夠盡量減少TSH刺激后的Tg檢測(cè)，極大減輕患者負(fù)擔(dān)。
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)Calcitonin和CEA
輔助MTC診斷與隨訪
當(dāng)前，外科手術(shù)是MTC的主要治療手段，但MTC通常無(wú)典型癥狀，術(shù)前評(píng)估腫瘤侵犯的程度對(duì)選擇手術(shù)時(shí)機(jī)非常重要。2015年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)（ATA）指南推薦血清Calcitonin及癌胚抗原（CEA）的聯(lián)合檢測(cè)，其對(duì)MTC早期診斷、治療監(jiān)測(cè)、判斷手術(shù)效果和觀察腫瘤復(fù)發(fā)等具有重要意義。
Calcitonin在人體中由甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞產(chǎn)生，其主要功能與甲狀腺旁激素（PTH）作用相反，兩者共同作用以調(diào)節(jié)血鈣濃度相對(duì)穩(wěn)定�！白鳛镸TC特異性的腫瘤標(biāo)志物，Calcitonin可作為MTC診斷及判斷手術(shù)療效和術(shù)后復(fù)發(fā)的指標(biāo)�！盡olina教授指出，“須注意，在橋本甲狀腺炎、良性C細(xì)胞增生、高血鈣、慢性腎功能衰竭等某些良性疾病以及奧美拉挫和糖皮質(zhì)激素治療中，Calcitonin水平也會(huì)有所升高�！�
Calcitonin基線水平能夠鑒別診斷MTC和C細(xì)胞增生。術(shù)前Calcitonin基礎(chǔ)水平提示了腫瘤的負(fù)荷量，預(yù)示著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度。ATA指南提出，應(yīng)根據(jù)Calcitonin的水平?jīng)Q定頸淋巴結(jié)的清掃范圍，當(dāng)Calcitonin水平大于200pg/mL時(shí)，提示100%有MTC存在，建議進(jìn)行雙側(cè)預(yù)防性的頸淋巴結(jié)清掃；當(dāng)血清Calcitonin為100~200pg/ml時(shí)，則提示可能存在MTC。因此，對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行血清Calcitonin篩查有利于早期診斷MTC。Molina教授表示：“Calcitonin同時(shí)可作為術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子，在全部甲狀腺切除后，Calcitonin水平持續(xù)升高則說(shuō)明有殘余腫瘤組織形成，術(shù)后Calcitonin激發(fā)試驗(yàn)亦可幫助評(píng)估腫瘤切除的徹底性。”
ATA指南指出，MTC術(shù)后患者血清Calcitonin水平倍增時(shí)間反映了病變進(jìn)展程度，與腫瘤預(yù)后密切相關(guān)。當(dāng)倍增時(shí)間少于6個(gè)月時(shí)，患者5年及10年的生存率分別為25%及8%；若為6~24個(gè)月，患者生存率為92%及37%；而超過(guò)24個(gè)月時(shí)，生存率將近100%。指南建議凡是術(shù)后Calcitonin水平高于正常的患者，每半年應(yīng)進(jìn)行Calcitonin檢測(cè)并計(jì)算倍增時(shí)間。
羅氏診斷ElecsysRCalcitonin檢測(cè)已于2014年正式在中國(guó)上市，憑借良好的靈敏性可在體內(nèi)低濃度Calcitonin時(shí)仍提供檢測(cè)結(jié)果，使檢測(cè)和隨訪數(shù)據(jù)更加可靠。其檢測(cè)試劑通用于cobas平臺(tái)，具有優(yōu)良的批間穩(wěn)定性，更加有利于MTC患者的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。
本文來(lái)自：逍遙右腦記憶 http://yy-art.cn/gaozhong/592906.html
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