很多研究人員在研究這一新型冠狀病毒,其因病毒表面的冠狀凸起而命名。
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■本報(bào)見(jiàn)習(xí)記者 張冬冬
3月19日,一架私人飛機(jī)在慕尼黑機(jī)場(chǎng)降落。這架救護(hù)飛機(jī)里是一位來(lái)自阿布扎比的73歲老人,他患有嚴(yán)重肺炎,家人希望德國(guó)的醫(yī)生可以救他。
而醫(yī)生卻救不了他。一周后,這位病人在慕尼黑北部的Schwabing診所不治身亡。第二天,他的尸體被運(yùn)回阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)。實(shí)驗(yàn)室分析顯示,他感染了一種新的冠狀病毒——這是全球已知的第17個(gè)病例和第11個(gè)致死病例。
這位病人最后的旅程為研究人員們提供了研究一種存在很多疑問(wèn)的呼吸道疾病暴發(fā)的又一次機(jī)會(huì)。波恩大學(xué)病毒學(xué)家Christian Drosten稱,他已經(jīng)完成對(duì)這種病毒的基因組測(cè)序,并很快將發(fā)表該序列與其他已知序列的對(duì)比,這可能對(duì)人們認(rèn)識(shí)nCoV(異常冠狀病毒)的傳播模式有所啟迪。nCoV的名稱來(lái)自世界衛(wèi)生組織(WHO)。
在首次報(bào)道該病毒6個(gè)月后,研究人員相信在17例已知病例之外,還有更多人感染該病毒,一些人的癥狀比較溫和,因此沒(méi)有尋求醫(yī)院治療,但這類病人的具體數(shù)量并不確定;研究人員猜測(cè)該病毒來(lái)源于動(dòng)物,但并不清楚是哪種動(dòng)物。幾乎能確定的是存在人際間傳播,不過(guò)其傳播機(jī)制尚不明確。這種冠狀病毒是SARS的遠(yuǎn)親。2003年,SARS肆虐全球,然而研究人員尚未發(fā)現(xiàn)nCoV是否也具有引發(fā)全球危機(jī)的潛力。
由于病毒暴發(fā),研究人員已發(fā)布了從病人體內(nèi)提取的4株菌株的基因,并對(duì)其進(jìn)行診斷測(cè)試,著手開(kāi)展動(dòng)物模型(Animal Models)試驗(yàn)——Munster將第一次成功試驗(yàn)的報(bào)告發(fā)表在一周前的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)網(wǎng)絡(luò)版上。在《自然》雜志3月14日發(fā)表的一篇論文中,荷蘭鹿特丹伊拉斯謨醫(yī)學(xué)中心的Bart Haagmans科研團(tuán)隊(duì)也確定了病毒的受體—— 一種被稱為DPP4的蛋白質(zhì),位于人體肺部深處的細(xì)胞表面。
Munster發(fā)表在NEJM上的論文不僅為研究人員提供了一種測(cè)試候選藥物和疫苗(vaccine)的方法,還提供證據(jù)證明nCoV——通常被稱為hCoV-EMC,由首先發(fā)現(xiàn)它的伊拉斯謨醫(yī)學(xué)中心的研究人員命名——是使人致病的原因。在這項(xiàng)研究中,Munster和同事為6只恒河猴接種病毒。這些恒河猴在24小時(shí)內(nèi)感染了肺炎,伴隨發(fā)燒、咳嗽和食欲下降等癥狀,同時(shí)尸檢發(fā)現(xiàn)它們的下呼吸道中有亮紅色病變。團(tuán)隊(duì)中的病理學(xué)家稱該疾病的嚴(yán)重程度(存在個(gè)體差異)為“輕度到中度”。研究人員重新將病毒從染病動(dòng)物中分離出,完成了科赫法則——證明病原體致病的經(jīng)典標(biāo)準(zhǔn)。
伊拉斯謨醫(yī)學(xué)中心的Haagmans研究團(tuán)隊(duì)嘗試在食蟹猴中進(jìn)行同樣的試驗(yàn),然而在該物種中,病毒幾乎無(wú)法復(fù)制,也完全沒(méi)有引起疾病癥狀。Haagmans在3月14日的一個(gè)鹿特丹會(huì)議上陳述了這些發(fā)現(xiàn),但他稱,只有在更好地理解這些動(dòng)物不被影響的原因后才會(huì)發(fā)表試驗(yàn)數(shù)據(jù)。他認(rèn)為,這可能是某些物種特有的本能,又或者是由于這些猴子年齡太。辉搱F(tuán)隊(duì)之前的試驗(yàn)顯示,年齡較大的猴子更容易感染SARS病毒,與人類暴發(fā)該病的模式相似。(Munster試驗(yàn)中的恒河猴年齡在6歲到12歲之間。)
然而,很少有實(shí)驗(yàn)室擁有猴子,且使用猴子做試驗(yàn)花費(fèi)昂貴;美國(guó)馬里蘭大學(xué)巴爾的摩分校醫(yī)學(xué)院的冠狀病毒研究員Matthew Frieman稱,研究人員也開(kāi)發(fā)了感染和疾病研究的小動(dòng)物模型(Animal Models)。SARS病毒不在老鼠體內(nèi)復(fù)制,而根據(jù)鼠體改造的病毒卻也可以使老鼠致病。然而,F(xiàn)rieman和其他研究人員卻不能使這種新病毒感染老鼠。Munster的倉(cāng)鼠試驗(yàn)失敗,Haagmans對(duì)白鼬的嘗試也沒(méi)有成功。“看來(lái)在使用小動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)方面,我們一點(diǎn)兒運(yùn)氣也沒(méi)有。”Haagmans說(shuō)。
Drosten表示,他計(jì)劃很快發(fā)表自己的研究分析,包括從慕尼黑病人體內(nèi)得到的病毒基因測(cè)序內(nèi)容。
另外,Drosten稱,他有一個(gè)去年秋天在埃森市的一家醫(yī)院接受治療的卡塔爾病人的部分病毒基因序列。(由于該樣本僅有很少的病毒RNA,他的團(tuán)隊(duì)在測(cè)序上遇到了很大困難。)Drosten的分析顯示,地域上接近的卡塔爾和阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)的病毒形成了一個(gè)單獨(dú)的病毒組——Drosten稱之為“海灣分支”——與沙特阿拉伯和約旦的病毒不同。
Munster說(shuō),只有當(dāng)前的流行病學(xué)研究可以為這些問(wèn)題的解決帶來(lái)希望。連WHO都不確定中東的4個(gè)國(guó)家是不是在流行該病毒,不過(guò)它在試圖鼓勵(lì)開(kāi)展共同的研究。
“我不知道WHO是否能對(duì)目前所有的研究工作進(jìn)行全局掌控。”WHO發(fā)言人Gregory Hartl說(shuō)。作為一個(gè)人類健康機(jī)構(gòu),他指出,WHO并沒(méi)有參與動(dòng)物試驗(yàn),“不過(guò)我們需要知道更多關(guān)于這種病毒的事情”。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (-04-08 第3版 國(guó)際)
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