基因驅(qū)動改造蚊種或終止瘧疾

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近期,科學家改造出可抵抗瘧原蟲感染的突變蚊種,以期能在某些地區(qū)一勞永逸的阻斷瘧疾傳播。

攜帶瘧原蟲(Plasmodium)的蚊子可將瘧疾感染給人類。先前的研究表明,基因改造的蚊子可以徹底斷絕瘧原蟲P.falciparum的感染,但研究者們并不能保證這種抗性基因可以在野生種群中快速地傳播。

11月23日發(fā)表在《美國科學院院刊》(ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences)的一項研究利用了一種存在爭議的基因驅(qū)動(genedrive)技術(shù),使得改造蚊種所攜帶的抗性基因能夠穩(wěn)定遺傳給幾乎所有的子代,而在通常情況下,這一遺傳比例僅能達到一半。

通過這種技術(shù),一種新型基因就能像星星之火一樣在野生種群中快速傳播開來。

哈佛大學的進化工程學家KevinEsvelt從事酵母和線蟲的基因驅(qū)動研究,他表示:“這項工作意味著,現(xiàn)階段的研究與最終能夠投入使用的基因驅(qū)動候選方案已經(jīng)近在咫尺”。

而對于該研究的作者之一、加州大學歐文分校的分子生物學家AnthonyJames來說,這項成果意味著30年來通過蚊類遺傳學防治瘧疾的研究畫上了句點。

為實現(xiàn)這一目標,James及其研究團隊始終致力于分子遺傳工具的構(gòu)建。他們曾成功解決了培育轉(zhuǎn)基因蚊子的這一著名技術(shù)難題,并篩選出抵抗瘧原蟲P.falciparum感染的抗性基因。但James并不能保證這些基因可以在野生種群中穩(wěn)定遺傳下去。

突飛猛進 基因驅(qū)動的概念已經(jīng)出現(xiàn)了十年左右,James的研究團隊也曾對此進行過嘗試,但進展一直非常緩慢,這讓大家十分痛苦。

就在今年一月,加州大學圣地亞哥分校的發(fā)育生物學家EthanBier和ValentinoGantz與James取得聯(lián)系并帶來令人振奮的成果:他們已經(jīng)在果蠅中成功地實現(xiàn)了基因驅(qū)動技術(shù),并且想要嘗試將該系統(tǒng)應用到蚊子中。James立即表示同意并開始進行合作實驗。

在果蠅試驗中,Bier和Gantz利用CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)來實現(xiàn)基因驅(qū)動。他們在果蠅體內(nèi)插入了一些基因,這些基因編碼的是可以把特定突變插入基因組中的系統(tǒng)組件,隨后CRISPR-Cas9系統(tǒng)即可將突變從一條染色體復制到另一條染色體上。James利用這套系統(tǒng)將兩個抗瘧原蟲基因成功導入到蚊子體內(nèi)。

這種改造蚊種可將修飾基因穩(wěn)定遺傳給超過99%的后代。盡管研究者們沒有驗證是否所有的蚊子能夠抵抗瘧原蟲,但是他們可以確認子代蚊子體內(nèi)都表達出該抗性基因。

從事新興技術(shù)研究的麻省理工學院政治科學家KennethOye表示:“這項研究具有重大的突破意義,該領(lǐng)域正在飛速發(fā)展”。

其他研究團隊也正在利用基因驅(qū)動技術(shù)進行瘧疾防治研究。帝國理工學院的一個研究團隊基于CRISPR技術(shù)在岡比亞按蚊(Anophelesgambiae)中完成了基因驅(qū)動,該蚊種已知可在撒哈拉以南的非洲地區(qū)傳播瘧疾。據(jù)團隊成員、進化遺傳學家AustinBurt介紹,該研究中的基因驅(qū)動可使得雌蚊中與產(chǎn)卵有關(guān)的基因失活,從而減少蚊類種群量。該研究成果將發(fā)表在下個月的NatureBiotechnology期刊上。

Oye表示,這樣的技術(shù)突破已經(jīng)超前于有關(guān)應用基因驅(qū)動改造野生種群的生物監(jiān)管和政策研討。由于基因驅(qū)動技術(shù)有可能顛覆整個生態(tài)系統(tǒng),因而也飽受爭議。

Oye認為研究人員在進行野外試驗之前,應當充分考慮突變物種將引發(fā)的長期影響,包括遺傳穩(wěn)定性、基因擴散到其他物種的可能性及其對應的防控措施等。他表示:“我并不擔心研究失敗,反而對這些超自然的破壞力感到擔憂!

Esvelt提到,美國地區(qū)的科研工作者挑選外來蚊種進行試驗是一個極其明智的選擇。(其研究團隊選用了原產(chǎn)于印度次大陸的斯氏按蚊。)“即便這些蚊子逃出實驗室,也無法繁殖和傳播驅(qū)動基因!

James預計其研究團隊需要不到一年的時間來準備適用于野外試驗的蚊子,但他并不急于將蚊子釋放到野外。“除非社會科學發(fā)展到讓我們可以妥善掌控這種新技術(shù)的程度,否則我們不會進行下一步的實驗”,他說,“我們并不想做任何愚蠢的事情!


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