內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁中的一種成分，主要是脂多糖(LPS)。LPS進(jìn)入機(jī)體之后能廣泛影響宿主的系統(tǒng)和器官，危及宿主的健康甚至可能致命。

宿主細(xì)胞在面對(duì)內(nèi)毒素攻擊時(shí)，會(huì)主動(dòng)進(jìn)行防御以降低自身受到的損害，內(nèi)毒素耐受ET（endotoxintolerance）就是這樣一種機(jī)制。內(nèi)毒素耐受是指，宿主多次接觸細(xì)菌內(nèi)毒素之后，再次遭遇高劑量?jī)?nèi)毒素，只出現(xiàn)輕微反應(yīng)或不反應(yīng)。這是機(jī)體的一種適應(yīng)性反應(yīng)，可以有效抑制過度的炎癥。

人們很久以前就認(rèn)識(shí)到了內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象，但至今未能闡明其中的具體機(jī)制。內(nèi)毒素耐受能在與促炎癥基因有關(guān)的染色質(zhì)區(qū)域，提高抑制性標(biāo)簽H3K9me2的水平。為了進(jìn)一步了解這一過程，北卡羅萊納大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新技術(shù)ChaC，并由此揭示了調(diào)控ET相關(guān)炎癥的重要蛋白。

這項(xiàng)研究發(fā)表在近期的NatureCommunications雜志上，領(lǐng)導(dǎo)者是北卡羅萊納大學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)副教授陳先（XianChen）。陳先教授主要從事定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究，曾榮獲美國(guó)總統(tǒng)早期成就青年科學(xué)家獎(jiǎng)，現(xiàn)為教育部長(zhǎng)江學(xué)者，復(fù)旦講座特聘教授。

陳先教授等人用自己開發(fā)的ChaC（chromatinactivity-basedchemoproteomic）技術(shù)，分析了內(nèi)毒素耐受過程中的調(diào)控蛋白。研究人員發(fā)現(xiàn)，甲基轉(zhuǎn)移酶G9a/GLP廣泛影響了ET特異性的組蛋白密碼重編程、染色質(zhì)重塑和特定轉(zhuǎn)錄因子活性。研究顯示，G9a依賴的表觀遺傳學(xué)環(huán)境，能促進(jìn)c-Myc的轉(zhuǎn)錄抑制活性，對(duì)慢性炎癥進(jìn)行基因特異性調(diào)控。文章指出，ChaC也可以用來分析與染色質(zhì)結(jié)構(gòu)有關(guān)的其他功能性蛋白復(fù)合體。

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