中科院上海生科院上海交大醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所孫宇研究組揭示了Wnt信號(hào)通路在腫瘤耐藥性形成過程中的核心地位和分子機(jī)制，顛覆了人們對(duì)于SFRP2分子在很多癌型中對(duì)于Wnt通路拮抗作用的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于《癌基因》。

研究人員以全基因組表達(dá)譜分析發(fā)現(xiàn)，一種與Wnt信號(hào)通路調(diào)控有關(guān)的可溶因子SFRP2在經(jīng)過基因毒試劑處理過的前列腺基質(zhì)細(xì)胞PSC27中被高度上調(diào)。癌細(xì)胞的增殖率、遷移率、侵襲性和異質(zhì)性，均在廣譜PSC27-RAD胞外液作用下大幅提高，而一旦SFRP2被清除，以上活性則顯著減弱。WNT16B上調(diào)前列腺癌細(xì)胞對(duì)化療試劑的耐受性，而SFRP2的存在卻使其更加明顯，暗示前者是該過程的中心分子、后者為輔助因素。利用促使前列腺癌組織內(nèi)細(xì)胞凋亡程度顯著上升的WNT16B特異性抗體，模擬臨床治療條件下的生理現(xiàn)實(shí)，針對(duì)負(fù)荷移植瘤的免疫缺陷型小鼠進(jìn)行化療和抗體給藥，發(fā)現(xiàn)化療本身使得腫瘤減小近40%，而協(xié)同使用免疫療法可以進(jìn)一步縮小腫塊。

該研究發(fā)現(xiàn)微環(huán)境中的SFRP2實(shí)際是Wnt通路興奮劑，而特異性抑制WNT16B可促進(jìn)體內(nèi)條件下腫瘤細(xì)胞凋亡，剝奪腫瘤從損傷性激活的微環(huán)境獲得耐藥性的途徑，降低腫瘤對(duì)化療藥物的耐藥性，為將來轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提供了重要借鑒和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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