阿爾茲海默癥（AD）作為一種常見的神經(jīng)衰退性疾病，對其診斷通常包括認(rèn)知能力和精神癥狀評估、血液學(xué)檢測、神經(jīng)影像學(xué)檢查和腦脊液檢測等方法。其中，正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像技術(shù)（PET）可以借助放射性化學(xué)物質(zhì)標(biāo)記病理分子反映活體大腦內(nèi)相關(guān)疾病的發(fā)展。

目前，老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)是阿爾茲海默癥較公認(rèn)的重要病理特征，其中β-淀粉樣蛋白在大腦過度產(chǎn)生、聚集成老年斑，Tau蛋白過度磷酸化后錯(cuò)誤折疊形成神經(jīng)纖維纏結(jié)。所以，對這兩種致病蛋白的影像學(xué)評估一直是科學(xué)家研究老年癡呆癥病因，以及對其進(jìn)行診療的熱門技術(shù)。

Tau蛋白PET掃描：對阿爾茲海默癥病情分期診斷

1991年，德國科學(xué)家HeikoBraak和EvaBraak通過對去世的阿爾茲海默癥患者的大腦進(jìn)行解剖學(xué)分析，依據(jù)Tau蛋白組成的神經(jīng)纖維纏結(jié)的位置將其分成了6個(gè)發(fā)展階段，即Braak分期。從1至6期，大腦中神經(jīng)纖維纏結(jié)逐漸增多、擴(kuò)散。

近期，加州大學(xué)伯克利分校公共衛(wèi)生學(xué)院、HelenWills神經(jīng)研究所的研究團(tuán)隊(duì)通過Tau蛋白和淀粉樣蛋白PET掃描，首次獲取活體大腦中的神經(jīng)纏結(jié)情況，再一次佐證了致病蛋白對阿爾茲海默癥的影響。

研究團(tuán)隊(duì)選取了53名受試對象接受試驗(yàn)，其中，5名受試對象是20-26歲的健康年輕人，33名受試對象是64-90歲的健康老年人，15名受試對象是53-77歲且已經(jīng)診斷確診患有阿爾茲海默癥的老年患者。以18F-AV-1451作為Tau蛋白PET放射性示蹤劑進(jìn)行研究，掃描成像結(jié)果與大腦解剖切片Braak分期一致，由此表明PET掃描可以獲取致病蛋白沉積成像，從而及時(shí)檢測出阿爾茲海默癥的早期病變跡象。

首席研究員WilliamJagust博士表示，Braak分期建立在解剖學(xué)結(jié)果之上，而對Tau蛋白PET掃描首次借助先進(jìn)成像技術(shù)對活著且未表現(xiàn)出明顯認(rèn)知障礙的患者進(jìn)行疾病診斷。這一研究成果有望推進(jìn)致病蛋白PET掃描應(yīng)用于阿爾茲海默癥疾病診斷，為疾病分期診療、個(gè)性化醫(yī)療提供支撐。

Tau蛋白聚集：受年齡和β-淀粉樣蛋白影響

研究結(jié)果還揭示了老年大腦中Tau蛋白和β-淀粉樣蛋白的沉積情況。β-淀粉樣蛋白的聚集被認(rèn)為是導(dǎo)致阿爾茲海默癥的主要根源。而作為維持神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的微管蛋白，Tau蛋白一旦過度磷酸化，會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)炎性反應(yīng)和神經(jīng)元變性死亡。

研究證實(shí)，Tau蛋白幾乎會(huì)出現(xiàn)在每一個(gè)衰老大腦中。隨著年齡增長，Tau蛋白會(huì)在內(nèi)側(cè)顳葉累積，且與淀粉樣蛋白無關(guān)。研究人員通過要求受試對象回憶20分鐘前背誦的單詞列表進(jìn)行情景記憶能力的測試。結(jié)合PET掃描結(jié)果發(fā)現(xiàn)，內(nèi)側(cè)顳葉區(qū)域Tau蛋白的過度聚集與情景記憶能力降低有關(guān)聯(lián)。

那么，為什么那么多人大腦內(nèi)側(cè)顳葉產(chǎn)生Tau蛋白，卻不是所有人發(fā)展成老年癡呆癥？Jagust博士表示，這可能與β-淀粉樣蛋白、Tau蛋白互相影響有關(guān)聯(lián)。當(dāng)Tau蛋白轉(zhuǎn)移至其他大腦區(qū)域，例如大腦皮層，會(huì)引發(fā)更為嚴(yán)重的認(rèn)知衰退、記憶下降等問題。研究人員表示，淀粉樣蛋白可能在某種程度上促進(jìn)了Tau蛋白的擴(kuò)散，而Tau蛋白的過度產(chǎn)生也可能會(huì)引發(fā)淀粉樣蛋白的沉積。

本文來自：逍遙右腦記憶 http://www.yy-art.cn/gaozhong/758493.html

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