阿爾茲海默癥（AD）是一種最為常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，已經(jīng)成為威脅老年人健康和生命的主要原因。AD患者多有智力下降、記憶減弱、語言退化等癥狀。據(jù)阿爾茲海默癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，全球共有4,400萬例阿爾茲海默癥患者。2050年，病患數(shù)量估計(jì)將上漲至13,500萬例。如此龐大的數(shù)據(jù)讓我們不得不加快藥物研發(fā)的步伐。
然而目前，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）僅批準(zhǔn)了五種藥物用于治療阿爾茲海默癥。遺憾的是，這些藥物僅僅緩解阿爾茲海默癥癥狀，對(duì)已造成的腦神經(jīng)損傷不能修復(fù)，且無有效預(yù)防和控制病情惡化的表現(xiàn)。
但是，關(guān)于阿爾茲海默癥的預(yù)防和治療研究一直在累積、進(jìn)步的狀態(tài)進(jìn)行。1月13日每日郵報(bào)發(fā)文，倫敦大學(xué)學(xué)院的科學(xué)家表示老年癡呆癥的研究正處于一個(gè)樂觀的時(shí)代，他們預(yù)估首個(gè)阻止阿爾茲海默癥病情發(fā)展的藥物將有望在未來10年內(nèi)上市！
追根溯源：找準(zhǔn)病因
已有的研究表明，老年癡呆癥的主要病理特征是老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。其中老年斑是β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉淀造成，而神經(jīng)元纖維纏結(jié)由Tau蛋白過度磷酸化造成。Aβ在到大腦過度產(chǎn)生，聚集成寡聚體后再進(jìn)一步形成Aβ纖維，引發(fā)神經(jīng)元突觸功能障礙、Tau蛋白過度磷酸化和繼發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元變性死亡，最終導(dǎo)致癡呆。
所以，清楚大腦Aβ一直是AD藥物研發(fā)的重要靶向。但是隨著多家制藥公司針對(duì)Aβ免疫治療的失敗，讓研究人員開始重新認(rèn)知阿爾茲海默癥病因。他們發(fā)現(xiàn)，Aβ蛋白沉淀聚集后引發(fā)的一系列炎癥、蛋白磷酸化等病理過程不再依賴于Aβ蛋白的分泌。這一修正讓大家知道為什么針對(duì)Aβ靶點(diǎn)的藥物都未出現(xiàn)良好的延緩和治療效果。
目前，阿爾茲海默藥物研發(fā)主要集中在三個(gè)靶點(diǎn)：1）抗氧化；2）清除腦內(nèi)過分沉積Aβ蛋白，延緩認(rèn)知缺陷進(jìn)程；3）調(diào)控Tau蛋白磷酸化，減少錯(cuò)誤折疊和異常集聚。
期望：來自于制藥公司的喜訊
阿爾茲海默癥藥物的研發(fā)歷來都是投入多產(chǎn)出少，不少制藥巨頭都在這一領(lǐng)域嘗到過失敗的滋味，甚至于有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示該領(lǐng)域藥物臨床失敗率高達(dá)99.6%。即便如此，仍然有一些公司不輕易屈服、喜獲佳績(jī)：
3月，百�。˙iogenInc）公司針對(duì)阿爾茲海默癥的Aβ蛋白抗體藥物aducanumab在臨床1期表現(xiàn)出良好的治療效果。目前，aducanumabⅢ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。此外，公司還有針對(duì)Tau蛋白和BACE蛋白藥物正處于研發(fā)中。
7月，禮來（EliLilly）旗下的Aβ蛋白單克隆抗體solanezumab越挫越勇，經(jīng)歷兩次臨床失敗之后，終于守得明月見云開，能夠一定程度提高早期患者的認(rèn)知能力。目前，該藥物已啟動(dòng)新一輪大型后期臨床試驗(yàn)，用于進(jìn)一步評(píng)估solanezumab在阿爾茲海默癥患者中的安全性及療效。禮來預(yù)計(jì)將于明年年底公布相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。
12月，Anavex宣布公司阿爾茲海默藥物AVANEX3-71臨床前數(shù)據(jù)良好，而AVANEX2-73藥物順利進(jìn)入臨床Ⅱ期。兩款藥物都作用于Sigma-1受體和毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1（M1R），可延緩阿爾茲海默癥的認(rèn)知缺陷和病理進(jìn)程，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)和益智作用。
預(yù)測(cè)比治療更重要
目前，工作人員認(rèn)為最理想的醫(yī)療方式是進(jìn)行預(yù)防治療，做到哪怕不能根治也至少能延緩疾病的時(shí)間和嚴(yán)重程度。
日前，約翰霍普金斯大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家MarilynAlbert的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)350個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象從中年就開始跟蹤研究，發(fā)現(xiàn)了一種組合測(cè)試方法用于預(yù)測(cè)五年內(nèi)輕度認(rèn)知障礙的走向。方法包括：脊髓穿刺（腦脊液檢測(cè)），對(duì)阿爾茲海默患者的淀粉樣蛋白和Tau蛋白檢測(cè)；MRI掃描（神經(jīng)影像學(xué)檢測(cè)），檢測(cè)腦皮質(zhì)萎縮情況；神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試，檢測(cè)患病嚴(yán)重程度。
阿姆斯特丹自由大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科研人員在脊髓液中發(fā)現(xiàn)了一種蛋白，neurogranin，由壞死突觸分泌的粘性淀粉樣蛋白，能夠阻滯大腦溝通。加拿大阿爾伯塔大學(xué)的科研工作者正在研發(fā)一種唾液測(cè)試，檢測(cè)早期認(rèn)知能力下降程度。
去年11月，《JGerontolNurs》雜志發(fā)表一篇老年癡呆抑郁癥檢測(cè)指南，通過采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表與老年憂郁量表簡(jiǎn)明版或康奈爾癡呆抑郁量表進(jìn)行認(rèn)知功能分級(jí)管理。為老年癡呆癥提供及時(shí)、科學(xué)的診斷、治療及護(hù)理指導(dǎo)。（詳細(xì)）
阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)DougBrown表示，阿爾茲海默癥比癌癥更可怕。但是遺憾的是，相比于癌癥，阿爾茲海默癥的研究落后了25年�？茖W(xué)家們估計(jì)，延緩5年的發(fā)病時(shí)間，將會(huì)減少近乎一半的老年癡呆癥患者數(shù)量，相當(dāng)于現(xiàn)在癡呆癥患者（>65歲）數(shù)量的三分之一。
這些數(shù)據(jù)也為阿爾茲海默癥藥物開發(fā)、診斷方法的研究提供了無限動(dòng)力。毫無疑問，誰先摘得該領(lǐng)域的空白，誰將獲得不可估量的市場(chǎng)價(jià)值。
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