癌癥能否用疫苗來防治?多年來,通過了解癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的不同點,對癌細(xì)胞實施定點攻擊,一直是醫(yī)學(xué)界嘗試的方向。
人乳頭狀瘤病毒(HPV)疫苗的問世,及其在宮頸癌預(yù)防中的應(yīng)用,曾被視為人類在與癌癥斗爭中的里程碑式勝利;而在前列腺癌Provenge疫苗成功上市之后,這種通過調(diào)動人體自身的免疫系統(tǒng),對癌細(xì)胞實施針對性治療的方法,已經(jīng)獲得了廣泛認(rèn)可。
如今,在癌癥疫苗領(lǐng)域的另一座高地正在被攻下:美國研究人員近日宣布,與以往針對一種癌癥不同,他們研制出一種新型抗癌疫苗,將有可能治療70%的癌癥。
不過,這個令人激動的成果目前只處于動物實驗階段。能否成為成熟的治療產(chǎn)品,還面臨諸多變數(shù)。
定點攻擊
12月13日出版的《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS),發(fā)表了來自美國梅奧(Mayo)研究所和佐治亞大學(xué)的研究成果。他們合作開發(fā)出的一種疫苗,在小鼠模型實驗上,能夠顯著地縮小腫瘤。該小鼠模型代表了90%的人類乳腺癌和胰腺癌的病例。
這個發(fā)現(xiàn)開辟了一個新的對抗癌癥的戰(zhàn)場。不同于預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗和治療前列腺癌的Provenge疫苗,這種新疫苗能夠?qū)苟喾N癌癥,只要這些癌細(xì)胞表面擁有相同的蛋白。
當(dāng)正常細(xì)胞向癌癥細(xì)胞轉(zhuǎn)化時,正常細(xì)胞表面的糖類物質(zhì)會發(fā)生非常特殊的變化,這些變化在癌變中起了決定性作用。幾十年來,科學(xué)家一直試圖“喚醒”免疫系統(tǒng)來識別這種區(qū)別,以摧毀癌癥細(xì)胞。但是,正因為癌癥細(xì)胞來自機體本身,所以免疫系統(tǒng)一般不會識別而發(fā)起攻擊。
由梅奧(Mayo)研究所的桑德蘭?甘德勒(SandraGendler)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊,通過實驗在小鼠體內(nèi)培養(yǎng)出一種MUC1蛋白過度表達的腫瘤。這種與腫瘤相關(guān)的MUC1蛋白是特殊的、結(jié)構(gòu)更短的碳水化合物,與正常細(xì)胞無關(guān)。
MUC1是一種高糖基化、高分子量蛋白,又稱附膜蛋白,廣泛分布并異常豐富地表達于癌細(xì)胞表面,在癌的發(fā)生與轉(zhuǎn)移方面起重要作用。由于糖基化不完全,MUC1外表覆蓋了一層糖類。癌細(xì)胞通過把糖置于細(xì)胞表面,可以欺騙人類的免疫系統(tǒng),讓自己在人體內(nèi)部活動而不被發(fā)現(xiàn)。
甘德勒研究團隊的方法,就是要告訴免疫系統(tǒng)如何識別這種糖,并對癌細(xì)胞實施攻擊。甘德勒博士說,這是第一次以正常細(xì)胞與癌癥細(xì)胞的區(qū)別為基礎(chǔ),激發(fā)免疫系統(tǒng)來識別并殺死癌癥細(xì)胞的疫苗。MUC1蛋白也在近期被美國國家癌癥研究所認(rèn)定為癌癥疫苗開發(fā)中三個最重要的蛋白之一。
另外一位研究者哥特-揚?伯恩斯(Geert-JanBoons)說,這種疫苗能夠引起很強的免疫反應(yīng),超過70%的腫瘤中都能找到這種蛋白,而在諸如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和多發(fā)性骨髓瘤中,這一比例則上升到90%。
無疑,研究者們對這一新發(fā)現(xiàn)的疫苗在腫瘤疫苗開發(fā)中的意義都十分看好。這種基于MUC1的腫瘤疫苗將在預(yù)防和治療特定癌癥上具有巨大的潛力。甘德勒博士說,這種疫苗也可以和常規(guī)的化療一起,治療原本不能通過外科手術(shù)治療的胰腺癌。
為了能夠讓免疫系統(tǒng)識別出腫瘤細(xì)胞中的MUC1蛋白,需要一個具備三部分功能的疫苗。其中一部分負(fù)責(zé)讓機體將腫瘤細(xì)胞視為一種細(xì)菌感染;第二部分負(fù)責(zé)激發(fā)一種抗體反應(yīng),第三部分負(fù)責(zé)激發(fā)一種淋巴細(xì)胞反應(yīng)。三者缺一不可。研究團隊透露,如果一切順利,將在末開始一期臨床實驗。
來源:財新《新世紀(jì)》
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