復(fù)制動物腫瘤的方法很多，如將實驗動物用放射線照射或靜脈、局部注射放射性同位素；使用各種化學(xué)致癌劑（烷化劑、多環(huán)芳香烴類、芳香胺類、氨基偶氮染料、亞硝胺類）；使用植物毒素（如蘇鐵素、黃樟素等）；使用金屬（如鉻、鎳、砷、鎘等）；使用RNA和DNA腫瘤病毒；使用多種致癌性霉菌毒素（其中致癌作用最強者為黃曲霉素）等，均可誘發(fā)成各種腫瘤。
誘發(fā)性腫瘤模型其數(shù)量在誘發(fā)性動物模型中占首位。一般是利用致癌物質(zhì)通過口服、注入、埋藏和涂抹等方式使動物發(fā)生腫瘤。
能誘發(fā)動物腫瘤的病毒也有不少報導(dǎo)，例如小鼠白血病病毒（MLV）、雞白血病病毒（ALV）和貓白血病病毒（FLV）分別能引起大小鼠，雞和貓白血病。Rous雞肉瘤病毒可使田鼠、雞、鴨、鵪鶉、猴、蛇等多種動物發(fā)生肉瘤。貓肉瘤肉毒（FSV）可使大鼠、貓、犬和猴發(fā)生肉瘤。人類腺病毒能誘發(fā)小鼠、田鼠肉瘤和淋巴瘤。
（一）誘發(fā)性腫瘤動物模型
1．肝癌 二乙基亞硝胺（DEN）誘發(fā)大白鼠肝癌：取體重250g左右的封閉群大白鼠，雌雄不拘。按性別分籠飼養(yǎng)。除給普通食物外，飼以致癌物，即用 0.25%DEN水溶液灌胃，劑量為10mg/kg，每周一次，其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由飲用。共約4個月可誘發(fā)成肝癌。或單用0.005%摻入飲水中口吸服8個月誘發(fā)肝癌。4-2甲基氨基氮苯（DBA）誘發(fā)大鼠肝癌：用含0.06%DBA的飼料喂養(yǎng)大鼠，飼料中維生素B2 不應(yīng)超過1.5～2mg/kg，4～6月就有大量的肝癌誘發(fā)成功。2-乙酰氨基酸（2AAF）誘發(fā)小鼠、狗、貓、雞、兔肝癌：給成年大鼠含0.03% 2AAF標(biāo)準飼料。每日每平均2～3mg2AAF（也可將2AAF混于油中灌喂），3～4月后有80～90%動物產(chǎn)生肝腫瘤。二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌：用劑量為每日0.3～14mg/kg體重，混于飼料或飲水中給予，6～9個月后255/300大鼠發(fā)生了肝癌。亞胺基偶氮甲苯（OAAT）誘發(fā)小鼠肝癌：用1%OAAF苯溶液（約0.1ml含1mg）涂在動物的兩肩胛間皮膚上，隔日一次，每次2～3滴，一般涂100次。實驗后7～8周即而出現(xiàn)第一個肝腫瘤，7個月以上可誘發(fā)小鼠肝腫瘤約55%。或用2.5mgOAAT溶于葵瓜子油中，給C3H小鼠皮下注射4次，每日間隔10天，也可誘發(fā)成肝癌。黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌：每日飼料中含0.001～0.015ppm，混入飼料中喂6個月后，肝癌誘發(fā)率達80％。
2．胃癌 甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌：取20g左右的小鼠，無菌手術(shù)下，在腺胃粘膜面穿掛含甲基膽蒽（MC）線結(jié)。含MC的線結(jié)是用普通細線，在一端打結(jié)后，將線結(jié)置于盛有MC小玻璃試管內(nèi)，在酒精燈上微微加溫，使MC液化滲入線結(jié)。MC濃度為0.05～0.1g20-甲基膽蒽內(nèi)浸入10～20根線。手術(shù)埋線后4～8個月可誘發(fā)成功胃癌。用不對稱亞硝胺，劑量為0.25ml/kg體重，3個月后全部動物發(fā)生前胃乳頭狀癌，7～8個月后有85～100%發(fā)生前胃癌。昆明種最敏感。A系次之，615系小鼠敏感性最差。此外還可用甲基亞硝基醋酸尿素給BD大鼠飲水中加2mg/kg體重，每周5次飲用，520天后全部大鼠均發(fā)生了腺胃癌。
3．食管癌 甲基芐基亞硝胺（MBNA）誘發(fā)大鼠食管癌：取體重100g以上的Wistar大鼠，任其食用含甲基芐基亞硝胺的飲水，并將MBNA摻入飼料中使每日攝入量達0.75～1.5mg/kg體重。80～100天可誘發(fā)成食管癌。也可用二烴黃樟素（Dihydrosafrole），它是一種制備啤酒的調(diào)味品，在大鼠飼料中加入百萬分之二千五百至一萬（2500～10000ppm）黃樟素，就能引起20～75%的食管癌。用0.2%或0.005% 的甲基芐基亞硝胺水溶液，給動物經(jīng)口灌喂，每天一次，大鼠灌注劑量為1mg/kg體重，至第27天即發(fā)現(xiàn)一例食管乳頭狀瘤，154天發(fā)現(xiàn)第一例食管癌， 11個月食管癌的發(fā)生率為53%。
4．肺癌 二乙基亞硝胺（DEN）誘發(fā)小鼠肺癌：小白鼠每周皮下注射1%DEN水溶液一次，每次劑量56mg/kg，DEN總劑量達到868mg，觀察時間為100天左右時，發(fā)癌率可達40%。而DEN總劑量達到1176mg，觀察時間為半年左右時；發(fā)癌率可達94%。烏拉坦誘發(fā)肺腺癌：小鼠（A系， 1～11/2月齡）較大鼠敏感，每次每只腹腔注入10%烏拉坦生理鹽水液0.1～0.3ml，間隔3～5日再注，共注2～3個月，每只小鼠用量約為 100mg，注后3個月肺腺癌發(fā)生率為100%，而且多數(shù)為多發(fā)性，這種誘發(fā)瘤為良性。此外還可用氣管內(nèi)注入苯并芘、硫酸銨氣溶膠、甲基膽蒽等誘發(fā)肺癌。如猴氣管內(nèi)注入3，4苯并芘（苯并花為3～15mg與等量之Fe2O3混合液），每周一次，共10次，6只猴中有2只誘發(fā)肺的鱗狀上皮癌。亦有人用硫酸胺氣溶劑給100只大鼠吸入，13個月后所有大鼠都發(fā)生了肺腺癌。用0.2%明膠作懸浮劑將甲基膽蒽混合后給金地鼠氣管內(nèi)注入，每次0.1ml（含甲基膽蒽 5mg）每周一次，共6次，53周后有62.5%動物發(fā)生了肺癌。
5．鼻咽癌 二甲基膽蒽（MC）誘發(fā)大鼠鼻咽癌：取直徑2～3mm的硬質(zhì)塑米管，在酒精燈上小火拉成錐形，每段長約3.5cm，管內(nèi)填以結(jié)晶體MC。小管一端用火封閉，以防藥物外溢，尖端用針刺數(shù)孔，使MC能從小妃溢出。取體重120g左右的大白鼠，雌雄均可，乙醚麻醉后，由前鼻孔將上述含MC的塑料小管插入鼻腔，利用前鼻孔較小管粗端為小的特點，稍加用力，迫使小管全部進入鼻腔內(nèi)，其尖部可達鼻咽腔。不需另加固定，即可使小管長期留于鼻腔內(nèi)。待到預(yù)定時間（半年以上），或動物自行死亡時，到其鼻咽部，10%福爾馬林固定，脫鈣后，石蠟包埋，進行連續(xù)切片。發(fā)癌率可達60%以上。二乙基亞硝胺滴鼻法誘發(fā)鼻咽癌：取120g左右大白鼠，雌雄均可，乙醚麻醉后，用磨平針尖的8號針頭，從前鼻孔輕輕插入，針尖可達鼻咽腔。經(jīng)注射器灌注用1%吐溫-80新配的 33.3%DEN混懸液0.02ml(含DEN6.7mg)每周1次，共15～20次，可誘發(fā)成鼻咽癌。
6．宮頸癌 取雌性小白鼠，以附有0.1mgMC的棉紗線結(jié)在動物不麻醉的狀態(tài)下，借助于陰道擴張器及磨純的彎針，將線穿入宮頸。經(jīng)右宮角背部穿出，使線結(jié)固定于宮頸口。線的另一端則固定于背部肌肉，縫合皮膚，掛線以后，同日開始連續(xù)注射青霉素2～3天。以防術(shù)后感染。至一定時間（半年左右）處死動物，宮頸組織用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，連續(xù)切片。
7．結(jié)腸癌 給四周齡的雄性大白鼠，皮下注射二甲基芐肼（Dimethlhydrazine,DMH）每周一次，連續(xù)21周，每次 DMH21mg/kg。最后一次給藥后1～4周，處死動物。降結(jié)腸部位用Bouin液固定，脫水，石蠟包埋，切片。所用之DMH先配成每100ml含 400mg的母液，并加EDTA37mg，用氫氧化納（0.1N）液將pH調(diào)至6.5備用。
（二）移植性腫瘤動物模型
目前臨床所用的抗腫瘤藥中，大多數(shù)是經(jīng)動物移植性腫瘤試驗篩選而發(fā)現(xiàn)的。應(yīng)用動物移植性腫瘤篩選藥物的優(yōu)點是：使一群動物同時接種同樣量的瘤細胞，生長速率比較一致，個體差異較小，接種成活率近100%，對宿主的影響相類似，易于客觀判斷療效，可在同種或同品系動物中連續(xù)移植，長期保留供試驗用，試驗周期一般均較短，試驗條件易于控制等。因此目前抗腫瘤藥篩選大多數(shù)采用動物移植瘤作為篩選模型。目前世界上保存的動物移植腫瘤約有400株，但篩選試驗常用者僅20～30種。據(jù)1984年統(tǒng)計，我國在同系、同種動物中已建立各種動物和人的常見的瘤株64個。例如小鼠肺腺瘤（HP615）、小鼠子宮頸瘤27 號（U27）、小鼠腦瘤22（B22）、小鼠淋巴細胞性血�。↙615）、裸鼠人肝瘤移植瘤和人腦惡性膠質(zhì)細胞瘤（NCS?1）等。
動物腫瘤可通過移植傳代而培養(yǎng)出所需要的腫瘤細胞株。瘤株是一種組織學(xué)類型和生長特性已趨穩(wěn)定，并能在同系或同種動物中連續(xù)傳代的腫瘤細胞模型。腫瘤移植于健康動物，相當(dāng)于活體組織培養(yǎng)，可長期保存瘤種，供實驗所用。
實驗中常用腹水瘤和實體瘤兩種方式進行移植。對于會產(chǎn)生腹水的腫瘤，可將其一定數(shù)量的細胞注入受體動物腹腔形成腹水瘤或產(chǎn)生腹水。實體瘤移植也是在無菌條件下，把實體瘤切成2～3mm小塊，植于受體動物皮下。
自體式同系動物腫瘤植不產(chǎn)生排導(dǎo)現(xiàn)象。同種動物移植時可結(jié)合注射腎上腺皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物和適當(dāng)量的放射等方法，降低宿主免疫排斥反應(yīng)。異種動物腫瘤移植始于Leidy（1834年），難度較大。近50年來異體移植常用下列方法：①接種于皮下或粘膜下，優(yōu)點是易觀察，但排斥作用大，效果欠佳。②動物腫瘤移植于雞胚尿囊膜。特點是較易存活，但人類腫瘤無成功報導(dǎo)。③人類腫瘤接種于大鼠、豚鼠、兔的眼前房。缺點是細胞不能傳代。④移植于動物腦內(nèi)。腫瘤生長快，但難度大，不易觀察。1983年Bodgen等人用無胸腺大鼠腎包膜下移植人體腫瘤篩選新藥，全部實驗僅需11天，且命中率高，這項工作為臨床病人的藥物篩選帶來了福音。
60年代以來國外已建立可移植性人體腫瘤數(shù)百種，這些瘤株能防止由傳代伴隨的形成和功能的退化。1969年Rygaaid首次成功地將人類腫瘤移于無胸腺裸小鼠，這為異種動物腫瘤移植開辟了新局面。由于裸小鼠缺乏T淋巴細胞功能，所以是極為理想的腫瘤移植模型材料。
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