由Zika病毒引起的小頭癥畸形最近成為驚人的頭條新聞。盡管人們之前很少聽說過妊娠期感染和大腦發(fā)育的關系，但流行病學家對此間關聯(lián)的了解已經很多年了。越來越多的證據表明，母體免疫激活足以改變大腦的發(fā)展，這和自閉癥譜系的障礙可能有因果關系。

關于這個問題，在2月26日Science上報導了Choi等發(fā)現(xiàn)這個免疫途徑的重要組成成分：在母親免疫系統(tǒng)中的一類特殊細胞，稱為T輔助17細胞（TH17），可以改變她子代胎兒的腦發(fā)育。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的治療方法來預防由產婦感染引起的自閉癥譜系障礙，有著激動人心的意義。

作用機理

自閉癥譜系障礙的原因是復雜的，并不完全清楚。母親懷孕期間免疫系統(tǒng)的改變，特別是在胎兒發(fā)育早期的關鍵時期，可能發(fā)揮作用。懷孕小鼠在免疫系統(tǒng)激活后首先在血清中激活的是細胞因子IL-6。IL-17在IL-6下游起作用。由于IL_17是TH17在母親的外周血中分泌的，所以它可以通過胎盤，改變后代的大腦發(fā)育。

Choi等對懷孕的小鼠以感染或炎癥的刺激，之后其下一代展現(xiàn)的行為讓人聯(lián)想到自閉癥譜系障礙。在小鼠中利用基因突變和抗體阻斷，結果表明維甲酸受體，相關孤兒核受體（RORγtγT）依賴效應T淋巴細胞（例如TH17細胞）。而IL-17存在于母體內對母系免疫激活引起后代的行為異常是必須的。在母親中，一些產生細胞因子IL-17的T助手細胞引起大腦皮層的缺損和后代有關自閉癥譜系障礙的行為。

TH17細胞在正常工作中是保護機體，防止細菌和真菌侵染的，尤其是在比如腸道這樣的粘膜表層起作用。TH17細胞會引起自體免疫效應。盡管IL-17和產生其的TH17細胞與自閉癥譜系障礙的相關性已被證實：患病兒童血液中IL-17的濃度升高。但TH17在母體免疫中給胎兒帶來的作用還是這篇文章第一次發(fā)現(xiàn)。

治療前景

研究結果表明，妊娠期白介素IL-17的靶向治療，比如注射針對IL-17的功能阻斷性抗體，能在后代中降低免疫引起的自閉癥譜系障礙。這篇研究提出了用藥物預防IL-17途徑的感染性自閉癥譜系障礙的可能。但是細胞因子是多功能的，它們在很多不相關的過程中是不可缺的。因此，在受感染的母親中抑制IL-17可能會有不利于感染本身的后果。所以代替抑制TH17細胞的增殖，維生素D或維甲酸（維生素A的代謝產物）成為可以考慮的替代療法。

本文來自：逍遙右腦記憶 http://yy-art.cn/gaozhong/809712.html

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