由Zika病毒引起的小頭癥畸形最近成為驚人的頭條新聞。盡管人們之前很少聽(tīng)說(shuō)過(guò)妊娠期感染和大腦發(fā)育的關(guān)系，但流行病學(xué)家對(duì)此間關(guān)聯(lián)的了解已經(jīng)很多年了。越來(lái)越多的證據(jù)表明，母體免疫激活足以改變大腦的發(fā)展，這和自閉癥譜系的障礙可能有因果關(guān)系。

關(guān)于這個(gè)問(wèn)題，在2月26日Science上報(bào)導(dǎo)了Choi等發(fā)現(xiàn)這個(gè)免疫途徑的重要組成成分：在母親免疫系統(tǒng)中的一類特殊細(xì)胞，稱為T輔助17細(xì)胞（TH17），可以改變她子代胎兒的腦發(fā)育。這些發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)新的治療方法來(lái)預(yù)防由產(chǎn)婦感染引起的自閉癥譜系障礙，有著激動(dòng)人心的意義。

作用機(jī)理

自閉癥譜系障礙的原因是復(fù)雜的，并不完全清楚。母親懷孕期間免疫系統(tǒng)的改變，特別是在胎兒發(fā)育早期的關(guān)鍵時(shí)期，可能發(fā)揮作用。懷孕小鼠在免疫系統(tǒng)激活后首先在血清中激活的是細(xì)胞因子IL-6。IL-17在IL-6下游起作用。由于IL_17是TH17在母親的外周血中分泌的，所以它可以通過(guò)胎盤，改變后代的大腦發(fā)育。

Choi等對(duì)懷孕的小鼠以感染或炎癥的刺激，之后其下一代展現(xiàn)的行為讓人聯(lián)想到自閉癥譜系障礙。在小鼠中利用基因突變和抗體阻斷，結(jié)果表明維甲酸受體，相關(guān)孤兒核受體（RORγtγT）依賴效應(yīng)T淋巴細(xì)胞（例如TH17細(xì)胞）。而IL-17存在于母體內(nèi)對(duì)母系免疫激活引起后代的行為異常是必須的。在母親中，一些產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-17的T助手細(xì)胞引起大腦皮層的缺損和后代有關(guān)自閉癥譜系障礙的行為。

TH17細(xì)胞在正常工作中是保護(hù)機(jī)體，防止細(xì)菌和真菌侵染的，尤其是在比如腸道這樣的粘膜表層起作用。TH17細(xì)胞會(huì)引起自體免疫效應(yīng)。盡管IL-17和產(chǎn)生其的TH17細(xì)胞與自閉癥譜系障礙的相關(guān)性已被證實(shí)：患病兒童血液中IL-17的濃度升高。但TH17在母體免疫中給胎兒帶來(lái)的作用還是這篇文章第一次發(fā)現(xiàn)。

治療前景

研究結(jié)果表明，妊娠期白介素IL-17的靶向治療，比如注射針對(duì)IL-17的功能阻斷性抗體，能在后代中降低免疫引起的自閉癥譜系障礙。這篇研究提出了用藥物預(yù)防IL-17途徑的感染性自閉癥譜系障礙的可能。但是細(xì)胞因子是多功能的，它們?cè)诤芏嗖幌嚓P(guān)的過(guò)程中是不可缺的。因此，在受感染的母親中抑制IL-17可能會(huì)有不利于感染本身的后果。所以代替抑制TH17細(xì)胞的增殖，維生素D或維甲酸（維生素A的代謝產(chǎn)物）成為可以考慮的替代療法。

本文來(lái)自：逍遙右腦記憶 http://www.yy-art.cn/gaozhong/809712.html

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