艾滋病素有“世紀(jì)殺手”之稱，蔓延世界五大洲的157個(gè)國(guó)家和地區(qū)，感染人數(shù)超過千萬。一旦被這種嚴(yán)重的傳染病感染，兩年內(nèi)的病死率為50％，5年內(nèi)的病死率可高達(dá)80％～90％。
在中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所，有一位女研究員在趨化因子受體CCR5結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域取得重大突破性進(jìn)展，為人類尋找新的抗艾滋病藥物打開了大門，她就是吳蓓麗。
為細(xì)胞安排個(gè)“保鏢”
直徑僅有100納米的艾滋病病毒，“殺”入免疫體統(tǒng)，將極大破壞并瓦解人體抵御外界多種病原體的屏障，從而發(fā)生多種感染或腫瘤最后導(dǎo)致死亡。要研制有效的抗艾滋病病毒感染的新型藥物，就必須準(zhǔn)確地理解艾滋病病毒感染人體細(xì)胞的機(jī)制。
吳蓓麗向《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者解釋道：“艾滋病病毒侵入人體細(xì)胞有兩大內(nèi)應(yīng)??共受體CCR5和CXCR4，只有在它們的協(xié)助下才能與細(xì)胞膜融合而侵入細(xì)胞�！�
科學(xué)研究表明，多數(shù)種類的艾滋病病毒在侵染人體細(xì)胞初期以CCR5為共受體，但經(jīng)過一段時(shí)間后，病毒共受體轉(zhuǎn)化為CXCR4，使得人體中更多類型的細(xì)胞被感染，加劇了病毒在人體內(nèi)的進(jìn)一步擴(kuò)散，最終導(dǎo)致艾滋病的發(fā)生和患者死亡。
“一旦破解這兩種共受體的三維結(jié)構(gòu)，及其與人體疾病的相關(guān)性，就可以‘設(shè)計(jì)’出與之相契合的藥物分子，為人體細(xì)胞安排個(gè)‘保鏢’，或許能在某種程度上阻斷艾滋病病毒的入侵感染。”
人體細(xì)胞的細(xì)胞膜上被稱為“膜蛋白”的物質(zhì)，是溝通細(xì)胞內(nèi)外的橋梁。人體總共有800多種的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），這些蛋白位于細(xì)胞膜上，是一類非常重要的膜蛋白。目前世界上超過40%的西藥，都是通過與G蛋白偶聯(lián)受體“互動(dòng)”發(fā)揮作用的，而人類只破解了大約30種G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)。
早在進(jìn)入清華大學(xué)開始研究生課程時(shí)，吳蓓麗就已在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域有所突破。
在全球最著名的生物醫(yī)學(xué)研究所美國(guó)Scripps研究所做博士后期間，吳蓓麗的研究主要集中在CXCR4上并取得了重大成果。她率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)針對(duì)CCR5展開了大量的篩選和優(yōu)化工作，并與其他科研組合作，最終獲得了高質(zhì)量的蛋白質(zhì)晶體，成功解析了CCR5的三維結(jié)構(gòu)。
《科學(xué)》雜志盛贊這項(xiàng)工作是“該領(lǐng)域的又一個(gè)重要里程碑”，并且“為研發(fā)更好的艾滋病治療方法提供了至關(guān)重要的見解”。隨后，吳蓓麗的團(tuán)隊(duì)又圍繞著CCR5展開了藥物研發(fā)工作，并成功獲得了藥效顯著優(yōu)于上市藥物的“抗艾”候選藥物。
不達(dá)目的誓不罷休
發(fā)現(xiàn)問題，思考問題，繼而解決問題。吳蓓麗眼中的科學(xué)研究既不抽象更不神秘�！皬男〉酱�，我一直保持著一種鉆研的韌勁。我的父親也認(rèn)為，我并不聰明，但是做事不達(dá)目的誓不罷休。”
回望自己的科研道路，吳蓓麗如是說，“膜蛋白領(lǐng)域仍然有著諸多未解的謎，每一項(xiàng)都有可能帶來藥學(xué)的巨大突破。”
吳蓓麗回憶道。“在美國(guó)做博士后時(shí)，我曾有3年多沒出任何成果，走投無路時(shí)‘破罐破摔’，嘗試了一個(gè)曾認(rèn)為是不可能的方法，卻柳暗花明地得到了期盼已久的結(jié)論。這些非常珍貴的體驗(yàn)往往比成績(jī)更重要�！�
夏天，吳蓓麗從美國(guó)回到上海，在上海藥物研究所組建團(tuán)隊(duì)，“我們研究組非常年輕，但又非常有朝氣，大家在一起互相交流、互相促進(jìn)，工作效率、科研氛圍相當(dāng)好。”吳蓓麗記得，剛回國(guó)的時(shí)候因?yàn)楦鞣矫鎵毫Ρ容^大，她和團(tuán)隊(duì)擰成一股勁，一起攻克難關(guān)。
吳蓓麗告訴記者，自己排解壓力的一種方式是去健身房亂跳一個(gè)小時(shí)，另一種方式是觀看一級(jí)方程式賽車�！坝^看賽車的確是我一個(gè)特別大的愛好，尤其是一級(jí)方程式賽車在全世界各地有很多站，比賽時(shí)間多數(shù)都是國(guó)內(nèi)的凌晨，所以我經(jīng)常凌晨?jī)扇c(diǎn)起來觀賽。這個(gè)小愛好能間接把壓力釋放出去，我覺得非常過癮�！�
科研與家庭“雙豐收”
在吳蓓麗看來，做好科研并不一定意味著犧牲個(gè)人生活，實(shí)現(xiàn)科研成果與家庭幸福的“雙豐收”，才是身為女科學(xué)家的最大成就。
換下白大褂，走出實(shí)驗(yàn)室，變身“購(gòu)物狂”的吳蓓麗最喜歡拉上閨蜜去逛街。而在做科研的路上，她也收獲了自己的愛情??昔日研究生同學(xué)趙強(qiáng)如今不僅成了她的人生伴侶，更是與她同處一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的“黃金搭檔”。
3月，吳蓓麗研究組和趙強(qiáng)科研組在嘌呤能受體P2Y1R結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域取得重大突破性進(jìn)展，為包括中風(fēng)、冠心病、肺栓塞等各種血栓性疾病的藥物研發(fā)提供了重要的基礎(chǔ)。抑制這種受體蛋白的活性能夠有效地緩解血栓的生成，從此展開的藥物研發(fā)，將惠及我國(guó)超過1000萬血栓性疾病患者。
科研在吳蓓麗眼中是每一個(gè)追求新知和挑戰(zhàn)難關(guān)的人所能從事的最好職業(yè)之一。“現(xiàn)在很多年輕人害怕做科研，尤其擔(dān)心長(zhǎng)時(shí)間出不了成果而受苦。但事實(shí)上，科研成果很多時(shí)候都來自于堅(jiān)持，耐得住寂寞方能有所成就�！�
吳蓓麗表示，自己做科研并不是為了名和利，而是享受自己收獲的每個(gè)哪怕很小的成果，“這是支持我們繼續(xù)前進(jìn)的重要?jiǎng)恿�，如果沒有對(duì)科研的那種熱愛和向往，就難以堅(jiān)持下去�！�
“別人老問我做科研苦不苦，其實(shí)只要自己感興趣，怎么會(huì)覺得苦？所謂苦，就是不得已去做不想做的事。有人可能會(huì)覺得做實(shí)驗(yàn)、寫論文很枯燥，但我卻很享受�！弊寘禽睇悩吩谄渲械牧硪粋�(gè)原因，就是科研工作的簡(jiǎn)單、輕松、自由。
吳蓓麗說：“搞科研會(huì)讓人身心都很輕松，喜怒哀樂都變得特別簡(jiǎn)單。在實(shí)驗(yàn)室里我的頭腦很輕松，不用受其他的事所擾。當(dāng)實(shí)驗(yàn)按預(yù)期獲得成功時(shí)，我就會(huì)感到很快樂；而一旦失敗，我又會(huì)去尋找新的路徑�？傊季S可以走到任何我想去的地方，毫無限制，這種感受很美好�！�
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