a)所制備的用于臨床實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)套盒;b)癌細(xì)胞在全血實(shí)驗(yàn)中的檢測(cè)結(jié)果;c)臨床檢測(cè)中的白細(xì)胞背景數(shù)據(jù);d)檢測(cè)片上捕獲的循環(huán)腫瘤細(xì)胞掃描電鏡圖;e)用于臨床檢測(cè)癌細(xì)胞與白細(xì)胞的熒光標(biāo)準(zhǔn)圖。
循環(huán)腫瘤細(xì)胞,作為一種重要的癌癥診斷標(biāo)記物,是從腫瘤原發(fā)病灶脫落,進(jìn)入血管中,傳播到人體其他組織器官引起腫瘤擴(kuò)散的細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn),循環(huán)腫瘤細(xì)胞在血液轉(zhuǎn)移是目前腫瘤擴(kuò)散的最重要途徑之一,與癌癥的高死亡率息息相關(guān)。然而,循環(huán)腫瘤細(xì)胞在血液中的含量非常稀少(1億個(gè)血細(xì)胞中有1-5個(gè)),很難通過常規(guī)方法將循環(huán)腫瘤細(xì)胞從血液中分離出來(lái)并加以檢測(cè)。因此,如何實(shí)現(xiàn)對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的高效捕獲與特異性分離,對(duì)于癌癥的早期診斷與術(shù)后監(jiān)測(cè)具有非常重要的意義。傳統(tǒng)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞的分離方法主要通過修飾特異性識(shí)別分子,并進(jìn)一步調(diào)節(jié)材料表面納米結(jié)構(gòu)等因素,期望達(dá)到與循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分子識(shí)別和納米尺寸相匹配的效果。然而,目前的分離效率和純度都無(wú)法滿足臨床應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)。
近期,中國(guó)科學(xué)院理化技術(shù)研究所仿生智能界面科學(xué)實(shí)驗(yàn)室通過在分子識(shí)別和拓?fù)湎嗷プ饔玫幕A(chǔ)上,設(shè)計(jì)具有多重匹配功能的生物界面材料,最終實(shí)現(xiàn)了對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞超高靈敏和高特異性檢測(cè)。該研究闡述了多重匹配的界面特性,利用還原氧化石墨烯基底的表面修飾的抗體、粗糙結(jié)構(gòu)和低硬度等特性,可以實(shí)現(xiàn)對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞超靈敏和特異性的捕獲。更為重要的是,基底的超親水性和負(fù)電性使其具有極低的非特異性粘附。利用化學(xué)氧化法將石墨進(jìn)行氧化,通用真空過濾和加熱還原的方法制備出具有粗糙結(jié)構(gòu)的還原氧化石墨烯薄膜。該研究利用抗體修飾的還原氧化石墨烯基底與循環(huán)腫瘤細(xì)胞間的多重匹配作用,可以達(dá)到非常高的特異性識(shí)別捕獲,同時(shí)具有極低的背景??在制備的每2平方厘米的還原氧化石墨烯基底上只能找到一個(gè)白細(xì)胞。這種方法已成功應(yīng)用于臨床,是一種簡(jiǎn)單方便且高靈敏的檢測(cè)早期癌癥的方法,對(duì)于癌癥早期的診斷與研究具有非常重大的意義。
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