左圖代表未接受治療的小鼠腦部腫瘤 右圖代表接受過NBD治療的小鼠腦部腫瘤

多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤是一種特別致命的癌癥類型。病人在診斷之后一般，即使使用最好的治療方法也只能存活15個月。最近，來自Salk研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了這種腫瘤細(xì)胞快速增殖的一個關(guān)鍵機制以及將這一腫瘤生長"引擎"變?yōu)榘┌Y治療靶向目標(biāo)的方法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science子刊ScienceAdvances上。

為了深入研究多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤如何傳播，研究人員著重對控制一系列基因表達(dá)命運的轉(zhuǎn)錄因子--NF-kB進(jìn)行了研究。他們利用一系列實驗證明了NF-kB活性異常如何促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，以及抑制NF-kB活性又是如何延緩癌細(xì)胞生長，增加患癌個體的存活率。

該研究團隊首先利用了一種多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤小鼠模型進(jìn)行了研究，他們使用了兩種方法抑制細(xì)胞內(nèi)NF-kB的活性：過表達(dá)一種能夠抑制NF-kB活性的蛋白--IkBaM以及消除增強NF-kB活性的一種關(guān)鍵酶。隨著NF-kB活性降低，小鼠體內(nèi)腫瘤生長減緩，小鼠的存活時間也顯著延長。

長期以來，科學(xué)家們認(rèn)為手術(shù)后多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤很快復(fù)發(fā)的一個重要原因在于腫瘤微環(huán)境。因此，研究人員除了使用基因改造的方法，還試圖找到改變腫瘤微環(huán)境治療腦瘤的新方法。他們給小鼠喂食一種已知的具有NF-kB活性抑制作用的多肽--NBD，這種多肽能夠輕松到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并進(jìn)入膠質(zhì)瘤細(xì)胞，結(jié)果表明用NBD多肽治療膠質(zhì)瘤小鼠模型能夠?qū)⑿∈蟮拇婊顣r間加倍。

研究人員表示，利用這種治療方法能夠?qū)⑿∈笤跓o治療狀態(tài)下的一個月存活時間延長到三個月，特別是考慮到小鼠的平均壽命只有兩年，這是一個巨大的跨越。不過雖然NBD多肽能夠延緩腦瘤生長，但是這種治療方法最終會導(dǎo)致毒性作用，主要發(fā)生于肝臟。

因此研究人員在抑制NF-kB活性方面做出了更多努力。他們在NF-kB的下游靶基因中發(fā)現(xiàn)了一個叫做Timp1的基因，之前研究發(fā)現(xiàn)Timp1可能參與肺癌發(fā)生。在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)靶向Timp1也能延緩腫瘤生長，并延長小鼠的存活時間。

研究人員表示，他們將繼續(xù)探索降低抗NF-kB活性藥物毒性的方法，利用藥物直接靶向腫瘤細(xì)胞或者找到更多類似Timp1的NF-kB下游基因達(dá)到延長存活時間的治療目的。

本文來自：逍遙右腦記憶 http://www.yy-art.cn/gaozhong/870622.html

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