倫敦大學國王學院、輝瑞公司和華大基因等合作完成的“正常人群體中疼痛敏感性基因鑒定”研究，近日在《公共科學圖書館?遺傳學》上在線發(fā)表。研究發(fā)現(xiàn)疼痛敏感性與一些抗高血壓藥物的靶點??血管緊張素Ⅱ代謝通路相關，提示抗高血壓相關藥物或許可以用于疼痛治療，從而為治療慢性疼痛開辟了新途徑。

慢性疼痛是指持續(xù)時間在6個月以上的疼痛，常被比喻為一種“不死的癌癥”。世界疼痛大會將疼痛確認為繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的“人類第五大生命指征”。當前尚無較好的治療手段，一些用于治療疼痛的藥物，不是收效甚微就是副作用很大，因此弄清疼痛機制、開發(fā)新的用于疼痛治療的藥物迫在眉睫。

一般在日常生活中對疼痛敏感的人群，易傾向發(fā)展為慢性疼痛。科研人員鑒定了與疼痛敏感性相關的基因變異。他們對2500名受試者進行定量感覺測試，以確定并量化疼痛敏感的程度。再從中挑選出200名疼痛最敏感者和200名疼痛最不敏感者為研究對象，對其進行測序鑒定低頻基因突變的發(fā)生。最終測序結果發(fā)現(xiàn)，這兩組對疼痛反應極端的人群在138個基因的罕見變異模式上存在顯著差異。

研究人員通過對這些基因進行代謝通路功能分析，首次發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ代謝通路在疼痛調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，同時也為疼痛治療藥物的開發(fā)提供新的靶點。血管緊張素Ⅱ是一種調(diào)節(jié)血壓的多肽類激素，目前已作為多種心血管疾病的重要靶點，并開發(fā)出許多針對性藥物，如眾多的血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑類藥物。研究還表明，正常個體中的外顯子測序能夠為遺傳學過程的理解提供更深刻的基礎，更有助于實現(xiàn)對普遍存在的復雜性狀進行更深層次的理解。研究人員表示：“該研究使得將當前用于治療高血壓的藥物用于治療疼痛成為可能�！�

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