兩種埃博拉抗體作用機制被闡明

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人源埃博拉病毒中和性抗體mAb100和mAb114是1995年剛果埃博拉疫情暴發(fā)時,從一名感染幸存者血清中分離的。清華大學醫(yī)學院向燁研究組與美國科研團隊合作,闡述了這兩種埃博拉病毒人源中和性抗體的作用機制。相關(guān)成果日前發(fā)表于《科學》。

此前,美國科研人員發(fā)現(xiàn)上述兩種抗體對動物的保護作用最明顯。當其共同作用時或mAb114抗體單獨作用于埃博拉病毒感染動物時,動物全部存活且不再有病毒感染的臨床表現(xiàn)。雖然兩種抗體是從20年前幸存者血清中分離到的,但它們對近40年來已知埃博拉病毒都具有中和活性。研究還發(fā)現(xiàn),這兩種抗體的作用靶點都位于埃博拉病毒表面糖蛋白GP。

科研人員利用清華大學冷凍電子顯微鏡平臺的技術(shù)優(yōu)勢,完成了GP蛋白與兩種抗體抗原結(jié)合片段(Fab)復合物在兩種不同pH下的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)研究,揭示了埃博拉GP蛋白與兩種抗體Fab片段復合物的精細結(jié)構(gòu),并依此解釋了這兩種高效抗體的作用機制。

專家指出,這兩種抗體的結(jié)合位點與之前已知的埃博拉GP蛋白抗體的結(jié)合位點不同,尤其是mAb114抗體,它直接結(jié)合在GP蛋白的受體結(jié)合區(qū)域(RBD),由于RBD被GP蛋白的其他區(qū)域遮蓋,此前的研究認為很難成為抗體的靶點。而這兩種抗體起作用的步驟對所有線狀病毒科病毒具有共性,包括剛剛過去的埃博拉病毒以及高致病性馬爾堡病毒,有助于疫苗和藥物研發(fā)。


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