人源埃博拉病毒中和性抗體mAb100和mAb114是1995年剛果埃博拉疫情暴發(fā)時(shí)，從一名感染幸存者血清中分離的。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院向燁研究組與美國科研團(tuán)隊(duì)合作，闡述了這兩種埃博拉病毒人源中和性抗體的作用機(jī)制。相關(guān)成果日前發(fā)表于《科學(xué)》。

此前，美國科研人員發(fā)現(xiàn)上述兩種抗體對動(dòng)物的保護(hù)作用最明顯。當(dāng)其共同作用時(shí)或mAb114抗體單獨(dú)作用于埃博拉病毒感染動(dòng)物時(shí)，動(dòng)物全部存活且不再有病毒感染的臨床表現(xiàn)。雖然兩種抗體是從20年前幸存者血清中分離到的，但它們對近40年來已知埃博拉病毒都具有中和活性。研究還發(fā)現(xiàn)，這兩種抗體的作用靶點(diǎn)都位于埃博拉病毒表面糖蛋白GP。

科研人員利用清華大學(xué)冷凍電子顯微鏡平臺(tái)的技術(shù)優(yōu)勢，完成了GP蛋白與兩種抗體抗原結(jié)合片段（Fab）復(fù)合物在兩種不同pH下的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)研究，揭示了埃博拉GP蛋白與兩種抗體Fab片段復(fù)合物的精細(xì)結(jié)構(gòu)，并依此解釋了這兩種高效抗體的作用機(jī)制。

專家指出，這兩種抗體的結(jié)合位點(diǎn)與之前已知的埃博拉GP蛋白抗體的結(jié)合位點(diǎn)不同，尤其是mAb114抗體，它直接結(jié)合在GP蛋白的受體結(jié)合區(qū)域（RBD），由于RBD被GP蛋白的其他區(qū)域遮蓋，此前的研究認(rèn)為很難成為抗體的靶點(diǎn)。而這兩種抗體起作用的步驟對所有線狀病毒科病毒具有共性，包括剛剛過去的埃博拉病毒以及高致病性馬爾堡病毒，有助于疫苗和藥物研發(fā)。

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