1月7日，國際學(xué)術(shù)期刊ScientificReports在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所趙允研究組題為ChianddLMOfunctionantagonisticallyonNotchsignalingthroughdirectlyregulationoffngtranscription的研究論文。該研究揭示了蛋白Chi和dLMO調(diào)節(jié)Notch信號通路活性的新機(jī)制。

Notch基因最早發(fā)現(xiàn)于果蠅，其功能的部分缺失可導(dǎo)致翅緣缺刻。Notch信號通路參與調(diào)控細(xì)胞增殖、分化及凋亡等眾多過程并在進(jìn)化中高度保守。已有的研究表明，在Notch信號通路中，基因apterous(ap),chip(chi)以及beadex(bx)在果蠅wingdisc發(fā)育過程中dorsal-ventral的劃分起著重要作用。Chi作為轉(zhuǎn)錄輔助因子可以與Ap形成復(fù)合物參與調(diào)控Notch信號通路的活性，然而該復(fù)合物的活性又受到dLMO（beadex基因的蛋白產(chǎn)物）的抑制。目前對于Chi以及dLMO在Notch信號通路中作用機(jī)制的研究還相當(dāng)有限，因此，對其調(diào)控機(jī)制的研究顯得至關(guān)重要。

趙允研究組的博士研究生韓暉以果蠅的wingdisc為研究模型，通過針對Chi蛋白的loss-of-function及gain-of-function研究，在相應(yīng)區(qū)域形成Chi表達(dá)水平的明顯差異，發(fā)現(xiàn)了Notch信號通路在這些克隆邊緣及靠近dorsal-ventralboundary附近被激活。這一現(xiàn)象可以用不同的手段得到驗證。進(jìn)一步機(jī)制研究表明，相鄰細(xì)胞間不同Chi表達(dá)水平的差異對Notch信號通路的激活具有重要的調(diào)控作用。研究還發(fā)現(xiàn)，dLMO對Notch信號通路的調(diào)節(jié)作用與Chi相反。然而Chi及dLMO作用的發(fā)揮卻都依賴于基因fringe的功能（Fng，一種糖基化轉(zhuǎn)移酶）。研究同時發(fā)現(xiàn)，Chi與dLMO可以形成復(fù)合物，直接調(diào)控fng的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而在不同水平上調(diào)控Notch信號通路活性。

該項工作得到了上海生科院生化與細(xì)胞所分子生物學(xué)技術(shù)平臺、細(xì)胞分析技術(shù)平臺和果蠅資源與技術(shù)平臺的支持與幫助，并得到了中國科學(xué)院、國家科技部及國家自然科學(xué)基金委的經(jīng)費支持。

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