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可待因止咳藥小孩慎用美國(guó)3名兒童死亡

編輯: 路逍遙 關(guān)鍵詞: 安全教育 來(lái)源: 逍遙右腦記憶

  近日,美國(guó)FDA發(fā)出一則嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)信息稱,可待因類鎮(zhèn)痛劑應(yīng)慎重用于外科手術(shù)后的兒童。根據(jù)去年8月收集到的可待因鎮(zhèn)痛劑嚴(yán)重不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),美國(guó)有四名兒童在扁桃體切除手術(shù)后因使用可待因藥物止痛出現(xiàn)危及生命的不良事件,其中3名兒童死亡。

  作為一種阿片類藥物成分,可待因除了有止痛作用,還有較好的止咳效果,因而不少止咳藥都含有可待因。

  以“可待因止咳藥”為關(guān)鍵詞搜索后,會(huì)發(fā)現(xiàn)在一些過(guò)往的報(bào)道中,這種止咳藥與“濫用”、“成癮”相關(guān)。

  那么可待因究竟是一種什么樣的藥物成分?可待因止咳藥又是否存在一定的風(fēng)險(xiǎn)?

  -事件

  “可待因鎮(zhèn)痛藥致死”只是小概率事件

  根據(jù)FDA報(bào)告,3名致死兒童都是因?yàn)樵谛g(shù)后使用了可待因鎮(zhèn)痛藥物而在睡眠中發(fā)生局部上呼吸道阻塞導(dǎo)致窒息。事發(fā)前,他們都曾出現(xiàn)嗜睡、昏迷或呼吸時(shí)發(fā)出怪聲、呼吸困難等癥狀。FDA表示,可待因是一種被用于鎮(zhèn)痛和止咳藥等處方藥中的成分,進(jìn)入體內(nèi),部分將被肝臟中名為CYP2D6的酶轉(zhuǎn)化成嗎啡。不同的人對(duì)可待因的代謝速度和程度不同。有些人可待因的代謝更快、更完全,因而在使用此類藥物后,這部分人血液中的嗎啡水平高于其他人,會(huì)出現(xiàn)嗎啡過(guò)量時(shí)的不良反應(yīng),即過(guò)度鎮(zhèn)靜和呼吸抑制效應(yīng),表現(xiàn)出上述癥狀。這類人在醫(yī)學(xué)里有一個(gè)專有名詞“超快速代謝者”。檢測(cè)報(bào)告表明,3名致死兒童都具有“超快速代謝者”的特征。

  FDA資料顯示,“超快速代謝者”主要由基因決定,黑人中“超快速代謝者”出現(xiàn)的比例最高,每100人中29人帶有這種基因。亞洲人中“超快速代謝者”較為罕見,每100人大概有1-2人帶有相關(guān)基因。

  雖然可待因鎮(zhèn)痛劑致死事件只是小概率事件,但FDA還是發(fā)出警告,提醒醫(yī)務(wù)人員使用此類鎮(zhèn)靜劑時(shí),應(yīng)把握最低劑量、最短使用時(shí)間和非必要不使用的原則,另外,他們還要求,可待因類鎮(zhèn)靜劑包裝要標(biāo)注警示信息。

  -適應(yīng)證

  可待因可抑制咳嗽 不適用于有痰者

  可待因鎮(zhèn)痛劑在我國(guó)使用的情況如何?是否也存在不良反應(yīng)情況?

  北京大學(xué)第三醫(yī)院主管藥師任振宇告訴記者,可待因?qū)儆诎⑵愃幬,是?lái)源于鴉片原料罌粟中的一種成分?纱蚴且环N甲基嗎啡,進(jìn)入人體后,約15%經(jīng)脫甲基變?yōu)閱岱。醫(yī)療上,它和嗎啡的作用有一定相似性,可用于止痛。此外,可待因也是止咳藥中常用的一種成分。

  可待因是被聯(lián)合國(guó)列入麻醉品管制的十種成癮性較低的麻醉品之一,任振宇表示,無(wú)論在鎮(zhèn)痛還是止咳功效上,可待因比嗎啡都相對(duì)弱一些,“可待因的鎮(zhèn)痛效果大概相當(dāng)于嗎啡的1/10,止咳作用相當(dāng)于嗎啡的1/4。”

  正是基于可待因這種“什么都是弱弱的特性”,任振宇說(shuō),目前可待因作為鎮(zhèn)痛藥在臨床上已經(jīng)不常用。更廣泛的應(yīng)用是在止咳藥領(lǐng)域。

  可待因是如何起到止咳作用的?任振宇介紹,我們腦干部有一個(gè)“咳嗽中樞”,叫做延髓,它的作用相當(dāng)于一個(gè)司令部,所有咳嗽的動(dòng)作反應(yīng)指令都從這里發(fā)出,可待因可以抑制這個(gè)咳嗽中樞,讓咳嗽的動(dòng)作無(wú)法行使,進(jìn)而達(dá)到止咳的目的。

  這決定了可待因作為止咳藥,只能起到暫時(shí)抑制的作用,而沒(méi)有治療咳嗽的作用。所以,可待因類止咳藥只適用于緩解干咳、劇烈和頻繁的咳嗽。

  “這里需要提醒的是,如果是有痰的咳嗽,切不可服用可待因類止咳藥。這種止咳藥會(huì)讓你的咳嗽反射消失,而痰本身是氣管、支氣管內(nèi)的分泌物,其中有很多感染微生物壞死的細(xì)胞,這些廢物一定要排出來(lái)。用了止咳藥,咳嗽沒(méi)了,這些廢物排不出來(lái),反倒會(huì)引起炎癥擴(kuò)散,不容易治愈。如果只是干咳,可以用點(diǎn)止咳藥緩解一下,但如果有痰,建議使用化痰的藥物,以便使痰液變得稀薄,容易排出!比握裼钫f(shuō)。

  -不良反應(yīng)

  可待因止咳藥或可致藥物成癮 切忌大劑量長(zhǎng)期服用

  目前臨床上較為常用的可待因類止咳藥多是磷酸可待因復(fù)方制劑,如可愈糖漿、?夫人克露、歐博士止咳露、聯(lián)邦止咳露、可非等,這些止咳藥水都有一個(gè)共同點(diǎn):止咳效果好,但一旦濫用會(huì)有成癮的可能。

  2010年8月發(fā)表在《中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育》刊物上的一份文獻(xiàn)顯示,以關(guān)鍵詞“可待因”、“磷酸可待因”、“甲基嗎啡”、“磷酸甲基嗎啡”和“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞在中國(guó)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索,共收集到37篇共計(jì)105例可待因致不良反應(yīng)報(bào)告。其中,以神經(jīng)系統(tǒng)損害最多,占全部案例的80.95%,患者主要表現(xiàn)為藥物依賴、頭痛、眩暈、嗜睡、煩躁不安、急躁、易發(fā)脾氣、精神不振、失眠、情緒低落等,其中最突出是藥物依賴,且主要集中在15-40歲人群。這份文獻(xiàn)稱,可待因不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間,最短為服藥后20分鐘,最遲為連續(xù)用藥至10天后。而出現(xiàn)這些不良反應(yīng)主要是由于服用了可待因中樞性止咳藥。文獻(xiàn)結(jié)語(yǔ)中寫道“可待因止咳藥長(zhǎng)期應(yīng)用可引起依賴性,停藥時(shí)可引起戒斷綜合征!

  記者以“可待因止咳藥”和“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)搜索后看到曾有可待因止咳藥成癮的報(bào)道。報(bào)道稱,一些青少年將聯(lián)邦止咳露當(dāng)做飲料喝,導(dǎo)致可待因成癮。

  資料顯示,聯(lián)邦止咳露是一種同時(shí)含可待因和麻黃堿的復(fù)方口服藥,醫(yī)療上具有松弛支氣管平滑肌、收縮局部血管及平喘作用,臨床主要用于鎮(zhèn)咳,療效較好、使用面廣。正常使用是安全有效的,但如果大劑量使用,其中所含的磷酸可待因和麻黃堿兩種成分作用疊加,會(huì)產(chǎn)生致幻作用,極易造成濫用,對(duì)人體造成損害,甚至危及生命。

  鑒于此,1998年我國(guó)將所有含可待因的止咳口服溶液列入處方藥管理,并且在2000年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告,要求各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門加強(qiáng)對(duì)含可待因止咳口服溶液生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的監(jiān)督。含可待因等麻醉藥品的復(fù)方制劑,其處方量也有明確限制規(guī)定。

  但是記者在進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)搜索時(shí),看到近兩年仍然有人發(fā)帖稱自己因服用可待因止咳藥成癮。

  對(duì)于可待因止咳藥是否具有成癮性的問(wèn)題,專家強(qiáng)調(diào),可待因是從阿片中分離出來(lái)的一種衍生物,其藥理作用與嗎啡相似,雖然成癮性較嗎啡低,但也屬于阿片類成癮性藥物,故若連續(xù)應(yīng)用,也可產(chǎn)生耐受性和成癮性,使用時(shí),一定要嚴(yán)格遵守醫(yī)囑或藥品說(shuō)明。

  -提示

  老人兒童慎用可待因止咳藥

  有些病人不管患了哪種咳嗽,只要咳嗽一直不好,就希望醫(yī)生開可待因,好像可待因是咳嗽的萬(wàn)能藥,有藥到病除之功。對(duì)此,專家表示,可待因止咳藥其實(shí)也有很多缺點(diǎn),不是所有的咳嗽、所有人群都適用。首先,可待因能抑制肺支氣管腺體的分泌,使痰的黏稠度增高,不易咳出,對(duì)那些痰多、痰較黏稠的病人易造成痰咳不出而堵塞氣道,不宜應(yīng)用。年老體弱的病人及嬰幼兒,氣管彈力、黏液腺的分泌和纖毛的活動(dòng)功能本來(lái)就較差,用可待因后痰不易排出,更會(huì)引起胸悶、氣急、呼吸不暢,因此也不宜使用;對(duì)已有呼吸不暢的病人,由于可待因能引起支氣管平滑肌輕度收縮,可增加這類病人呼吸抑制,故支氣管哮喘性咳嗽病人也不宜使用;此外,可待因能增加肛門括約肌的緊張性而引起便秘,對(duì)老年有便秘習(xí)慣史者,用時(shí)應(yīng)加以注意。

  專家強(qiáng)調(diào),咳嗽是機(jī)體保護(hù)性反應(yīng),能將呼吸道內(nèi)過(guò)多的分泌物和異物通過(guò)咳嗽排出體外,以保持呼吸道的通暢。因此,不必一咳就止。同時(shí),應(yīng)用咳嗽藥時(shí)應(yīng)分析咳嗽的原因,對(duì)癥下藥,才能收到良好的效果。

  專家表示,咳嗽病因多種多樣,呼吸道疾病、胸膜疾病、心血管疾病、中樞神經(jīng)因素均可以導(dǎo)致咳嗽,患者一定要到正規(guī)醫(yī)院就診,明確病因后再選擇一款真正適合的止咳藥,切勿自行亂用藥。如果盲目使用止咳藥而不及時(shí)祛痰,會(huì)造成痰阻塞支氣管,不僅加重咳嗽,還可能由上呼吸道感染轉(zhuǎn)成支氣管炎,進(jìn)一步發(fā)展為肺炎。


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