Cancer:阿司匹林可降低女性黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)

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一項(xiàng)美國(guó)最大型調(diào)研結(jié)果顯示,常規(guī)服用阿司匹林的女性發(fā)生黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)較低。該研究旨在探索可預(yù)防這種最危險(xiǎn)的皮膚癌的潛在方式。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院的研究者同時(shí)發(fā)現(xiàn),阿司匹林的服用時(shí)間越長(zhǎng),黑色素瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)就越低。研究報(bào)告本周發(fā)表于Cancer雜志。首席研究員r Jean Tang博士是斯坦福大學(xué)皮膚病科的助理教授。

“已經(jīng)有很多研究顯示,阿司匹林對(duì)女性心血管疾病和結(jié)直腸癌有保護(hù)作用。這是阿司匹林發(fā)揮預(yù)防作用的又一領(lǐng)域。”她補(bǔ)充說(shuō)。這一研究基于60 000例WHI女性得出的結(jié)論。研究數(shù)據(jù)來(lái)源于全美參加女性健康行動(dòng)(WHI)的60 000例50至79歲的高加索絕經(jīng)后女性。從這一數(shù)據(jù)源中,研究者取得了受試者的各方面健康數(shù)據(jù),包括飲食、醫(yī)藥、體力活動(dòng)以及日光暴露史等。研究人員選擇高加索女性,是因?yàn)檫@個(gè)人種皮膚色素含量少,皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)高,同時(shí)前者是后者的已知風(fēng)險(xiǎn)因子。

WHI項(xiàng)目的受試者在研究初始時(shí)提供相關(guān)信息,并接受隨后的定期臨床隨訪。受試者向研究者出示藥物瓶以確認(rèn)服用的是阿司匹林,還是其他的非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥(NSAID)。根據(jù)相關(guān)信息對(duì)受試女性進(jìn)行分組:完全未使用NSAID藥物組;使用非阿司匹林NSAID藥物組;以及使用阿司匹林組。試驗(yàn)對(duì)受試者隨訪12年,并對(duì)其癌癥發(fā)生情況進(jìn)行記錄。由皮膚學(xué)專(zhuān)家對(duì)隨訪期間受試者皮膚癌發(fā)生狀況予以評(píng)估和明確。分析結(jié)果后研究者發(fā)現(xiàn),與未服用阿司匹林的女性相比,服用阿司匹林的女性黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)降低百分之21。

同時(shí)他們發(fā)現(xiàn)服用阿司匹林的時(shí)間越長(zhǎng),黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)越低,服用一年的受試者風(fēng)險(xiǎn)降低百分之11,而服用1年至4年的受試者風(fēng)險(xiǎn)減少百分之22,若服用時(shí)間超過(guò)5年,則風(fēng)險(xiǎn)降低百分之30。排除使用防曬霜等可能影響患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)因子后,研究人員發(fā)現(xiàn),服用阿司匹林的女性患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)比未服用者低21%,而服用阿司匹林5年及以上的女性患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)比未服用者低30%。

阿司匹林是常用的解熱、鎮(zhèn)痛及消炎藥,對(duì)心血管疾病具有預(yù)防和治療作用。不少歐美國(guó)家的醫(yī)生常建議中老年人每日服用一片阿司匹林,以預(yù)防心血管病。此前有研究表明,阿司匹林還可降低多種癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。數(shù)據(jù)顯示,美國(guó)每年約有7萬(wàn)黑色素瘤新增病例,惡性黑色素瘤患者的5年生存率僅為15%。

研究意義和限制性

Tang說(shuō)這些發(fā)現(xiàn)具有重要意義,我們知道阿司匹林對(duì)女性還有其他方面的保護(hù)作用。如果它能夠減少黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn),那么它可能也會(huì)減少其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn),她補(bǔ)充道。這些發(fā)現(xiàn)同樣突出了大范圍、長(zhǎng)隨訪時(shí)間研究如WHI的重要性,Tang說(shuō),因?yàn)檫@些大型研究給出了更多的信息。

在推測(cè)為什么是阿司匹林而不是其他NSAIDs藥物顯示出類(lèi)似的保護(hù)效應(yīng)時(shí),Tang說(shuō)可能是因?yàn)榘⑺酒チ质褂门c其他NSAIDs藥物不同的信號(hào)通路來(lái)減少炎癥,某種程度上可能正是通過(guò)這些特殊的通路才產(chǎn)生對(duì)癌癥的效果。雖然結(jié)果令人震奮,但Tang認(rèn)為仍不足以推薦女性開(kāi)始服用阿司匹林以降低黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)。

“我們并不知道服用劑量如何,服用時(shí)間如何才能達(dá)到最佳效果,”她這樣解釋道。加之阿司匹林會(huì)產(chǎn)生副作用,如胃不適,以及更嚴(yán)重的并發(fā)癥如潰瘍和出血。然而,與這些結(jié)果不同的是,一些研究顯示每隔一天服用阿司匹林加維生素E并未對(duì)黑色素瘤或其它癌癥發(fā)生率產(chǎn)生影響。但是,Tang說(shuō)也許是因?yàn)樯鲜鲅芯恐邪⑺酒チ值姆脛┝刻蛯?dǎo)致結(jié)果無(wú)效。(她指出在她們的研究中,大多數(shù)受試者服用阿司匹林非常規(guī)律且服用劑量較大,而不是微量服用。)

使用WHI數(shù)據(jù)的研究常遭詬病的一點(diǎn)在于這些數(shù)據(jù)大多出于受試者自述。所以這些研究的一個(gè)潛在弱點(diǎn)是研究者基于受試者對(duì)于阿司匹林?jǐn)z取量、日光暴露、以及其他可影響試驗(yàn)結(jié)果的生活方式因素等得出結(jié)論。Tang說(shuō)可證明阿司匹林與黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)的唯一途徑是開(kāi)展“金標(biāo)準(zhǔn)”臨床試驗(yàn),它可以對(duì)特異性藥物、藥劑與黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)之間的直接關(guān)系做出評(píng)估。舉例來(lái)說(shuō),最近一項(xiàng)臨床試驗(yàn)首次就魚(yú)油對(duì)人類(lèi)皮膚免疫性的影響進(jìn)行了報(bào)道,發(fā)現(xiàn)攝入omega-3魚(yú)油有助于預(yù)防皮膚癌。

止痛藥是如何與癌癥相聯(lián)系的呢?

解釋可能是在于炎癥,壓力、刺激物以及外來(lái)入侵物如細(xì)菌和病毒通過(guò)免疫系統(tǒng)可能誘發(fā)損害反應(yīng)。由于阿司匹林能夠減輕炎癥,它可能會(huì)使這一炎癥消退,而炎癥過(guò)程會(huì)刺激細(xì)胞不正常生長(zhǎng)。

這項(xiàng)研究不是第一次將阿司匹林的抗炎作用和黑色素瘤的發(fā)生的低風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系起來(lái),但這是觀察到止痛藥使用降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的顯著作用的迄今為止最大型的試驗(yàn)。其它的將阿司匹林與其他腫瘤的低風(fēng)險(xiǎn)相聯(lián)系的研究,其潛在的原因同樣是阻止炎癥同時(shí)阻止腫瘤。

去年一項(xiàng)研究發(fā)表,與阿司匹林有關(guān)的其他止痛藥如布洛芬,統(tǒng)稱(chēng)為非甾體抗炎藥,能夠降低結(jié)腸癌、肺癌、前列腺癌46%的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。但是當(dāng)前的研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)除阿司匹林翠鳥(niǎo)的其他非甾體類(lèi)止痛藥對(duì)黑色素瘤有抑制效果。

這些癌癥治療領(lǐng)域人發(fā)現(xiàn)是激動(dòng)人心的,因?yàn)榘⑺酒チ质菑V泛應(yīng)用的藥物,并且不昂貴。但是因?yàn)檫@項(xiàng)研究?jī)H僅是比較了過(guò)去使用阿司匹林對(duì)黑色素瘤產(chǎn)生的結(jié)局,研究者稱(chēng)下一步是確定這些發(fā)現(xiàn)在臨床上能否得以實(shí)施,因?yàn)橐恍﹨⑴c者能夠規(guī)律的服用阿司匹林,另一些人并非如此,臨床試驗(yàn)可以檢測(cè)止痛藥是否能夠阻止黑色素瘤。

他們說(shuō),任何益處都將會(huì)與服用阿司匹林的風(fēng)險(xiǎn)相比較,包括胃出血和凝血障礙。他們有八項(xiàng)研究在觀察黑色素瘤,一半發(fā)現(xiàn)了輕微的低風(fēng)險(xiǎn)和一半沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何聯(lián)系。埃里克雅各布斯,美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的皮膚病學(xué)家告訴美國(guó)國(guó)家公共電臺(tái),你看到了所有的證據(jù),但是現(xiàn)在證據(jù)良莠不齊,說(shuō)服力不足。他和他的癌癥專(zhuān)家推薦避免日光浴,防曬指數(shù)高于15的時(shí)候使用防曬霜和在太陽(yáng)底下尋找樹(shù)蔭以及遮擋,以便降低皮膚癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

全球黑色素瘤發(fā)生率呈上升趨勢(shì)

在過(guò)去的數(shù)十年間,非黑色素瘤和黑色素瘤皮膚癌的發(fā)生率都呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。全世界每年大約有132 000例黑色素瘤皮膚癌發(fā)生,這一疾病的最高風(fēng)險(xiǎn)女性人群表現(xiàn)出越來(lái)越年輕化的趨勢(shì),而最高風(fēng)險(xiǎn)男性人群則表現(xiàn)出老齡化趨勢(shì)特征。

2009年美國(guó)疾病控制中心收集的數(shù)據(jù)顯示,在美國(guó)超過(guò)61000名患者被診斷為皮膚癌,每年因黑色素瘤而造成的經(jīng)濟(jì)損失為35億美元。盡管對(duì)曬黑后產(chǎn)生的危險(xiǎn)以及使用衣物或防曬霜以避免皮膚受到陽(yáng)光傷害的意識(shí)增強(qiáng)了,在2000年到2009年,黑色素瘤的發(fā)生仍按每年2%的速度緩慢增長(zhǎng)。

臭氧層正變得越來(lái)越稀薄,地球大氣層正失去越來(lái)越多的紫外過(guò)濾作用。世界衛(wèi)生組織聲稱(chēng)臭氧層減少百分之10,黑色素瘤皮膚癌病例會(huì)增加4500例。然而,聯(lián)合國(guó)有關(guān)部門(mén)聲稱(chēng)雖然黑色素瘤發(fā)生率持續(xù)升高,但更多的原因應(yīng)歸為“娛樂(lè)活動(dòng)中的曝光暴露和日光浴史,”并聲明“個(gè)人相關(guān)的因素”應(yīng)由個(gè)人負(fù)責(zé)。


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