截至2015年11月21日，幾內(nèi)亞、塞拉利昂或利比里亞再未出現(xiàn)1例埃博拉新疫情病例。如果新的感染病例不再出現(xiàn)，那么全世界將在1月14日宣布，持續(xù)了兩年的埃博拉疫情最終停止，此次疫病造成28600多人感染，11300多人死亡。
此次勝利還意味著史無前例的埃博拉研究也將宣告終結(jié)。此次的災(zāi)難悲劇同時也提供了一個獨特的機遇：此前從未有一種疾病能夠感染足夠多的患者，從而可以讓研究人員在現(xiàn)實世界的背景中檢驗埃博拉藥物和疫苗。由于疫情在2014年年中最為猖獗，研究人員以迅雷不及掩耳的速度調(diào)動了大量研究項目。
然而，這些研究的收成卻差強人意。到目前為止，這些研究最為成功的是默克公司研制的一種疫苗，而其他的研究由于各種原因終究寥落無聲。
1.Brincidofovir：不了了之的實驗
2015年1月30日，美國北卡羅來納州達勒姆Chimerix生物技術(shù)公司終止了在埃博拉患者中展開的關(guān)于藥物brincidofovir的臨床實驗。該藥物模擬了DNA結(jié)構(gòu)單元，在試管實驗中可積極抵抗多種病毒，在臨床研究中可用于治療巨細胞病毒和腺病毒感染。這項埃博拉研究在2015年1月由該公司研究人員和無國界醫(yī)生組織（MSF）在利比里亞首都蒙羅維亞發(fā)起，在登記了4名患者之后就不了了之。
宣布結(jié)束的消息讓參加該實驗的科學(xué)家猝不及防�！靶侣劽襟w甚至比我知道得還要早�！崩壤飦喲芯繂TStephenKennedy說。該項目首席科學(xué)家、英國牛津大學(xué)教授PeterHorby說，Chimerix公司從未向他解釋過撤銷實驗的原因，在一次新聞發(fā)布會上，該公司只是簡單地宣布，利比里亞新感染病例已經(jīng)“顯著下降”。
不管其背后的原因是什么，“這樣的結(jié)果讓人沮喪�！盚orby說，“在當時極為棘手的情況下，我們和MSF在其中投入了大量的資源、時間、心血，如果沒有恰當?shù)脑蚓瓦@樣停止說不過去�！币驗閮H注冊了幾個人，實驗結(jié)果“無法解釋”，Horby說。盡管如此，他仍然希望能夠發(fā)表一篇相關(guān)論文。
2.TKM-Ebola：難以發(fā)表的實驗
在2014年埃博拉病毒最猖獗時期，世界衛(wèi)生組織（WHO）把日內(nèi)瓦、瑞典的專家召集在一起，重新檢查無數(shù)種潛在的治療方案，幫助分辨一些具有前途的治療方法。專家組認為，在感染埃博拉病毒的猴子實驗中進行的干預(yù)具有潛力，其中涉及一種叫作TKM-Ebola的藥物。該藥由加拿大溫哥華Tekmira制藥公司生產(chǎn)，可以干擾埃博拉病毒的核糖核酸。
但是該公司的藥物劑量卻極為稀少，正式的臨床試驗起步也很慢。一些研究人員也不贊成該藥物的研究方法，因為2015年3月11日發(fā)起之后，該研究缺少隨機控制實驗設(shè)計。但是英國牛津大學(xué)帶領(lǐng)該研究的科學(xué)家PeterHorby及其資助機構(gòu)惠康基金會均對它寄予了厚望，認為它至少能夠讓人們了解具有潛力的猴子實驗是否可以應(yīng)用于臨床。
然而，去年6月19日，該研究卻突然被踩了急剎車。Tekmira公司在新聞發(fā)布會上并未詳細透露具體原因，僅表示該研究已經(jīng)“在統(tǒng)計數(shù)據(jù)身上抵達了預(yù)定義的終點”，而“繼續(xù)招募患者也于事無補，不能證實整體療效”。
據(jù)了解，相關(guān)結(jié)論是基于對第一批14名患者的中期分析。不僅如此，讓Horby沮喪的是，由于實驗結(jié)果是負面的，《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》拒絕刊登描述該實驗結(jié)果的論文。
3.Favipiravir：站不穩(wěn)腳的大實驗
埃博拉病毒研究進行的最大試驗是一種叫作favipiravir的抗流感藥物。該試驗注冊了200多人，但就在實驗結(jié)果即將發(fā)表之前卻結(jié)束了。到目前為止，該研究仍不能回答一個關(guān)鍵的問題：它到底有作用嗎？
Favipiravir由日本富士膠片公司研發(fā)，能夠抑制一種關(guān)鍵的病毒酶RNA聚合酶，在試管和小鼠實驗中顯示出抗埃博拉病毒活性。在疫情暴發(fā)早期，在所有候選藥物中，它具有獨特優(yōu)勢：不僅藥物劑量豐富，而且在I期臨床試驗中表現(xiàn)出安全性。
然而，很多研究人員對此卻并不認可。因為參與該實驗的法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究所（INSERM）團隊并未采用隨機對照試驗（RCT），而是向所有符合條件的患者直接提供藥物；其實驗結(jié)果隨后與實驗開始之前感染埃博拉的患者相比較。其問題在于，該病致死率與對患者的照料息息相關(guān)，它會隨著時間以及各治療中心的情況存在很大變化。從而讓對照結(jié)果變得比較“詭異”，難以站得住腳。
4.Interferon：鮮少認可的實驗
當埃博拉疫情在2014年夏天肆虐到超出控制的時候，加拿大多倫多大學(xué)免疫學(xué)家EleanorFish認為，她或者擁有挽救患者生命的方法。因為當時沒有任何可行的治療方法，F(xiàn)ish表示，可以試用她和一些抗病毒生化學(xué)家研究的藥物Interferon。
Fish向WHO提供了一項研究成果，指出interferon-α??由一種腺病毒和抗病毒雞尾酒相結(jié)合的藥物??在干擾患埃博拉的猴子中具有顯著療效。但是其他研究人員則認為，單靠interferon無濟于事。
考慮到當時候選藥物極其缺乏，F(xiàn)ish推動了interferon-β相關(guān)實驗。她表示，該方法在體外實驗中具有阻止埃博拉病毒復(fù)制的功效。然而，直到2015年3月，相關(guān)試驗才被幾內(nèi)亞政府批準。最終僅有9名患者參與該項研究，他們均接受了interferon-β，最終結(jié)果將分年齡段和那些未經(jīng)治療的21名患者進行對比�？紤]到這項研究的設(shè)計和規(guī)模，“我認為它不會出現(xiàn)什么有價值的結(jié)果�！盬HO的Marie-PauleKieny說。
5.ZMapp：最終失敗的領(lǐng)先實驗
ZMapp是一種由3種人工合成的埃博拉抗體構(gòu)成的混合藥物，自從KentBrantly和NancyWritebol兩位科學(xué)家接手該任務(wù)后，科學(xué)家和媒體對其青睞有加。CNN對其描述是，挽救生命的“秘藥”。相關(guān)報道稱，一名感染病毒的醫(yī)生SanjayGupta瀕臨死亡，然而注射過ZMapp“20分鐘到1小時”后，他的癥狀得到逆轉(zhuǎn)。然而，從個案到整體數(shù)據(jù)統(tǒng)計來看，該藥物的療效卻很難驗證。
ZMapp在猴子實驗中表現(xiàn)良好，甚至拯救了感染埃博拉病毒晚期的猴子的生命。科學(xué)家在2014年8月發(fā)表于《自然》雜志的一項報告中稱，給感染埃博拉病毒5天的猴子服用該藥物后，它們存活下來了。但是這種由加州圣迭戈Mapp制藥公司研發(fā)的藥物在2015年2月中旬極為短缺，只有9人接受了該藥物治療，而且一些患者并未因此存活下來，表明這種藥物仍然有局限性。
而且，隨著埃博拉新感染病例的日益減少，最終僅有70人接受該藥物。因此，到目前為止，這種從一開始領(lǐng)跑的藥物究竟療效如何，至今仍未可知。
6.感染者的血液：命運如何尚不知曉
埃博拉感染幸存者的血液中藏著強有力的武器：征服了入侵微生物的抗體。從原則上說，注射感染者的血液可以成為新感染者的救命藥。但是在塞拉利昂進行的一項早期實驗至今尚未發(fā)表，無人知道相關(guān)數(shù)據(jù)最終結(jié)果如何。
WHO在埃博拉疫情早期就在推動基于血液的研究。這項研究有兩種實驗方法，其一是全血，其二是用血漿。后者需要去除細胞，因此在技術(shù)上更具挑戰(zhàn)性，因為它需要血漿置換機分離血漿和細胞。
塞拉利昂大學(xué)血液學(xué)家SahrGevao決定在疫病初期嘗試其中更為簡單的一種方法。然而，這項全血研究并未發(fā)表。一些新報告顯示，其研究結(jié)果是成功的，但是科學(xué)家警告稱，并不清楚研究人員如何選擇了參試者，而且對他們的照料方式是否存在不同。
7.血漿研究：撲朔迷離的研究結(jié)論
塞拉利昂的全血研究在2014年年末就已結(jié)束，Gevao隨后和英國利物浦大學(xué)其他合作者開展了血漿研究。這種方法不僅可以分離出血液中的抗體，而且可以把血紅細胞重新輸入采血者體內(nèi)，使其不至于失血過多。另外，血漿注射花費的時間更少，而且冷凍的血漿可以持續(xù)使用一年甚至更長時間。但是其療效究竟如何，最終卻石沉大海，了無音訊。
這項昂貴的研究由比爾和梅琳達?蓋茨基金會和其他捐助者共同贊助，分離出的血漿被送到3個埃博拉感染國進行臨床試驗。但是其中兩個國家最終并未開展相關(guān)實驗，利比里亞的實驗在2015年12月開始，研究人員僅接收了6名患者，該國的疫情就已結(jié)束。
最終，該研究結(jié)果難以解釋，并不是因為患者人數(shù)稀少，而是因為實驗設(shè)計問題。
8.疫苗：至今為止唯一成功研究
史無前例的抵抗埃博拉藥物和疫苗研發(fā)戰(zhàn)役一直吃力不討好，最終這一局勢得到扭轉(zhuǎn)。由加拿大公共衛(wèi)生機構(gòu)研究的埃博拉疫苗據(jù)說可以在猴子中發(fā)揮作用，并在疫情最高峰時被默克制藥公司收購，今年在WHO帶領(lǐng)的幾內(nèi)亞臨床實驗中獲得成功。
臨床試驗在埃博拉疫情開始消退時啟動，對這種疫苗（一種含有埃博拉病毒表面蛋白的無害牲畜病毒）進行不尋常的鏈條式疫苗接種策略，使檢測其效果的幾率最大化。最終這場“賭博”取得了成功：去年7月31日在線發(fā)表于《柳葉刀》的一項論文表明，默克公司的疫苗抗病毒成功率達到75%~100%。另一項由英國制藥公司葛蘭素史克研究的候選疫苗經(jīng)過傳統(tǒng)檢測后最終沒能發(fā)揮效用。
歐洲藥品管理局等單位仍然需要更多數(shù)據(jù)才會批準這種疫苗。但是每過數(shù)年埃博拉病毒就會卷土重來，即便未經(jīng)正式批準，該療法在下一次疫情中可能也會作為實驗依據(jù)。它們將有助于阻止西非悲劇再次重演。
本文來自：逍遙右腦記憶 http://yy-art.cn/gaozhong/590456.html
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