來自武漢大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員在小鼠實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，干擾素調(diào)節(jié)因子9(IRF9)起保護(hù)預(yù)防肝臟胰島素耐受及脂肪變性的作用。相關(guān)研究論文已被在國際著名肝臟疾病雜志《肝臟病學(xué)》(Hepatology)(最新影響因子11.665)接受并在線發(fā)布。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是武漢大學(xué)心血管病研究所副所長李紅良(Hongliang Li)教授。主要從事心血管疾病的研究，特別是在心臟疾病包括心肌肥厚、心肌梗死、病毒性心肌炎及心衰方面作了大量研究。已在國內(nèi)外發(fā)表學(xué)術(shù)論文40篇，發(fā)表論文在SCI源雜志總引用次數(shù)>260次。

肥胖是現(xiàn)代工業(yè)社會的一種流行病，隨著飲食習(xí)慣和生活方式的改變,肥胖的發(fā)病率逐年攀升。2008年全世界大約有15億人超重和肥胖。預(yù)計(jì)到2030年,超重和肥胖的人數(shù)將分別達(dá)到21.6億和11.2億。肥胖可導(dǎo)致胰島素、糖和血脂的血液水平的混亂，而這些問題又會引發(fā)高血壓、Ⅱ型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和動脈粥樣硬化等多種代謝性疾病。肥胖還能增加不同類型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。目前，世界范圍內(nèi)肥胖和相關(guān)代謝性疾病都有廣泛流行性,并且造成巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因此闡明肥胖和相關(guān)代謝性疾病的發(fā)病機(jī)理和病理機(jī)制,找出其防治措施十分必要。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)一個介導(dǎo)干擾素(IFN)反應(yīng)的主要轉(zhuǎn)錄因子——IRF9在肥胖小鼠肝臟中低表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)全身IRF9敲除(KO)小鼠在長期給予高脂飲食(HFD)飼養(yǎng)后，更加的肥胖，胰島素耐受、肝脂肪變性及炎癥加劇。當(dāng)研究人員用腺病毒在飲食誘導(dǎo)和遺傳(ob/ob)肥胖小鼠中介導(dǎo)過表達(dá)肝IRF9時，證實(shí)肝胰島素敏感性顯著增高，減弱了肝脂肪變性和炎癥。

研究人員進(jìn)一步利用一種酵母雙雜交篩查系統(tǒng)調(diào)查了IRF9與輔因子之間的互作。他們發(fā)現(xiàn)IRF9與過氧化物酶體增殖物活化受體α (PPARα)發(fā)生了互作，激活了PPARα靶基因。PPARα是一種重要的代謝相關(guān)核受體。此外，他們證實(shí)肝特異性過表達(dá)PPARα可恢復(fù)IRF9 KO小鼠的胰島素敏感性，改善肝脂肪變性及炎癥。

這些結(jié)果表明IRF9通過與PPARα互作可減輕肝胰島素耐受、脂肪變性和炎癥。從而為防治肥胖導(dǎo)致的代謝性疾病提供了新的研究方向。（本文由生物網(wǎng)為您整理提供）

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