從中科院上海生科院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所獲悉，該所惠利健研究團隊與南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院丁義濤團隊等成功設(shè)計出全新的基于“hiHep細胞”的生物人工肝系統(tǒng)，可顯著提升肝衰竭豬的存活率，并有望延續(xù)肝衰竭患者的生命。相關(guān)成果已于1月16日發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)期刊《細胞研究》。
年初，該團隊已經(jīng)展開了“hiHep細胞”生物人工肝的第一次臨床治療，成功救治了一位肝衰竭患者。團隊將在上海及其周邊地區(qū)進一步開展相關(guān)臨床研究。
對于重癥肝衰竭，除了肝移植外，目前尚無療效明確的治療手段。對此，科學(xué)家們提出了采用生物人工肝系統(tǒng)為病人提供肝功能的治療方式。生物人工肝，是一種體外肝功能支持系統(tǒng)，可以促進肝衰竭患者自體肝功能的恢復(fù)，也能為計劃肝移植病人爭取時間，等待合適的肝源。
生物人工肝的核心技術(shù)是用于治療的功能肝細胞。目前，國內(nèi)外研發(fā)的生物人工肝主要采用豬原代肝細胞或者人肝癌細胞作為功能肝細胞的來源。但這些細胞或者在安全性方面，或者在功能性方面存在較大缺陷，嚴重阻遏了生物人工肝在臨床的應(yīng)用。因此，獲得全新功能肝細胞是推進生物人工肝在臨床應(yīng)用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
在這次的研究中，科學(xué)家們將“hiHep細胞”填充入生物人工肝中，觀察其救治急性肝衰竭豬的情況。實驗結(jié)果表明，未治療的急性肝衰竭豬一般會在3天左右死亡，而采用“hiHep細胞”生物人工肝救治的急性肝衰竭豬其存活率在80%。存活后，豬的各項指標都逐步恢復(fù)到正常水平。
惠利健研究員表示，肝臟類似于“化工廠”，其本身具有生物合成及代謝解毒的功能。如果肝細胞已經(jīng)衰竭，在這些功能幾乎喪失的情況下，醫(yī)生借助部分外來的肝細胞參與人體正常的肝功能活動，可幫助病人度過極其困難且危險的時期。該研究首次證明，基于“hiHep細胞”的生物人工肝系統(tǒng)在大動物治療實驗中是有效且安全的，這為下一步全面開展臨床研究提供了堅實基礎(chǔ)。
目前，中國已成為世界上為乙肝、肝硬化和肝癌付出最多社會成本的國家。專家預(yù)測，新型生物人工肝系統(tǒng)的研究成果，有望顯著提高患者的存活時間，為肝臟治療和換肝爭取更多搶救時間。
在中科院干細胞先導(dǎo)專項支持下，科研團隊基于人源功能性肝細胞??hiHep細胞，利用一套生物人工肝系統(tǒng)，成功救治急性肝衰竭小豬。同時，通過這一系統(tǒng)，他們還進行了首例臨床治療實驗，讓有40多年乙肝病史、近期出現(xiàn)肝功能衰竭的病人轉(zhuǎn)危為安。昨天，國際著名學(xué)術(shù)期刊《細胞研究》在線發(fā)表相關(guān)成果。對于重癥肝衰竭，除了肝移植，尚無療效明確的治療手段。生物人工肝是一種源自體外、血漿循環(huán)的肝功能支持系統(tǒng)，可以促進肝衰竭患者的自體肝功能恢復(fù)，也能為計劃肝移植病人爭取寶貴的生命時間，等待合適的肝源。目前，生物人工肝的核心技術(shù)是獲得用于治療的功能肝細胞。 中科院上海生科院惠利健團隊，成功將小鼠的皮膚細胞通過轉(zhuǎn)化分化方法形成肝細胞，成果在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》發(fā)表，并獲得當年“中國科學(xué)十大進展”榮譽�；堇F隊又誘導(dǎo)人的“成纖維細胞”重新編程為hiHep細胞，文章發(fā)表于國際著名學(xué)刊《細胞?干細胞》，被細胞出版社評為“中國年度論文”。
國際著名學(xué)術(shù)期刊《細胞研究》（CellResearch）昨天在線發(fā)表了中科院上海生科院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所惠利健研究團隊，以及南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院丁義濤團隊，中科院藥物所潘國宇團隊和華東理工大學(xué)周燕團隊的最新成果。該項研究采用基于hiHep細胞的生物人工肝系統(tǒng)救治急性肝衰竭豬，顯著提升了肝衰竭豬的存活率，證明了hiHep細胞臨床應(yīng)用的可能性。
對于重癥肝衰竭，除了肝移植外，目前尚無療效明確的治療手段。對此，科學(xué)家們提出了采用生物人工肝系統(tǒng)為病人提供肝功能的治療方式。生物人工肝是一種體外肝功能支持系統(tǒng)，可以促進肝衰竭患者自體肝功能的恢復(fù)，也能為計劃肝移植病人爭取時間，等待合適的肝源。生物人工肝的核心技術(shù)是用于治療的功能肝細胞。目前國內(nèi)外研發(fā)的生物人工肝主要采用豬原代肝細胞或者人肝癌細胞作為功能肝細胞來源，但在安全性和功能性方面這些細胞都有很大缺陷，阻遏了生物人工肝在臨床應(yīng)用。因此獲得全新的功能肝細胞是推進生物人工肝在臨床應(yīng)用關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
惠利健團隊成功將小鼠皮膚細胞轉(zhuǎn)分化為肝細胞，并在世界權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表，該成果獲得當年中國科學(xué)十大進展。惠利健團隊又成功將人成纖維細胞轉(zhuǎn)分化為功能肝細胞（hiHep細胞），文章發(fā)表于國際著名學(xué)術(shù)期刊CellStemCell，被細胞出版社評為“中國年度論文”。在此基礎(chǔ)上，為了進一步推進hiHep細胞向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，中科院上海生科院生化與細胞所與南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院、中科院藥物所、華東理工大學(xué)等單位全力合作，將大規(guī)模擴增的hiHep細胞與生物人工肝系統(tǒng)結(jié)合，用于救治罹患急性肝衰竭的大型哺乳動物。
在這次的研究中，科學(xué)家們對hiHep細胞進行了大量的功能優(yōu)化提升，成功將其擴增至臨床治療數(shù)量級的數(shù)目，并填充入生物人工肝后，用于救治急性肝衰竭豬。未治療的急性肝衰竭豬一般會在3天左右死亡，而采用hiHep細胞的生物人工肝救治的急性肝衰竭豬存活率在80%。存活后豬各項生理指標都逐步恢復(fù)到正常水平。該研究首次證明，采用轉(zhuǎn)分化方法生成的hiHep細胞可以應(yīng)用于生物人工肝系統(tǒng)。生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)科研成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化是當前科技界和產(chǎn)業(yè)界的熱點，基于hiHep細胞的生物人工肝系統(tǒng)大動物治療實驗的成功，初步證明了其有效性和安全性，也為下一步全面開展臨床研究的打下了堅實的基礎(chǔ)。
今年初，通過科學(xué)家們的共同努力，完成了第一例基于hiHep細胞的生物人工肝系統(tǒng)的臨床治療實驗，救治了一位有40多年乙肝病史，近期出現(xiàn)肝功能衰竭病人�；颊咔捌诮邮芨鞣N內(nèi)科治療無明顯好轉(zhuǎn)，在hiHep生物人工肝治療后，患者各項肝功能指標恢復(fù)良好，度過了危險期。這一臨床病例是hiHep生物人工肝在臨床應(yīng)用中邁出的堅實有力的一步。
60歲女子肝臟衰竭命懸一線，沒有肝源怎么辦？日前，南京鼓樓醫(yī)院專家通過從人的脂肪中提取種子細胞，編程為hiHep細胞制成“人工肝臟”，成功將瀕死的鐘女士從鬼門關(guān)前拉了回來。據(jù)了解，采用人源性hiHep細胞的新型生物人工肝支持系統(tǒng)治病救人，在國內(nèi)還是第一次。
患乙肝40年，女子肝臟功能衰竭
60歲的鐘女士，有40多年的乙肝，曾經(jīng)多次出現(xiàn)尿黃、皮膚黃、眼睛黃，每次均采用藥物進行保肝治療，好轉(zhuǎn)后停藥。7年前，鐘女士檢查出肝硬化；去年9月，發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血，在南京鼓樓醫(yī)院做了脾臟切除+聯(lián)合斷流術(shù)，術(shù)后恢復(fù)良好。
去年12月，患者再次出現(xiàn)全身乏力、浮腫、尿黃，生化檢查提示肝臟轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素持續(xù)性增高。被診斷為肝功能衰竭，經(jīng)各種內(nèi)科治療后效果不理想，生命垂危。和患者家屬全面細致溝通后，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院普外科學(xué)科帶頭人丁義濤教授、普外科副主任施曉雷教授、吳亞夫教授決定采用鼓樓醫(yī)院自主研發(fā)的“基于人源性hiHep細胞的新型生物人工肝支持系統(tǒng)”對患者進行治療。
“體外人工小肝臟”代肝臟“保命”
據(jù)了解，所謂人工肝，其實是一套體外循環(huán)系統(tǒng)，代替人體肝臟履行肝臟的功能，進行代謝、解毒、合成凝血因子等�！昂唵握f就是一個體外人工小肝臟，短期替代肝臟工作�！�
丁義濤教授說，肝移植是治療肝功能衰竭最有效的方法。但由于供體器官短缺、配型等原因，僅有少數(shù)患者能及時接受肝移植，大部分患者在等待中死亡。生物人工肝支持系統(tǒng)，為肝細胞再生及肝功能恢復(fù)創(chuàng)造條件，使得這部分病人有等待機會進行肝移植。
經(jīng)過三個小時的治療，鐘女士居然下床走路了，她告訴醫(yī)生，她渾身又有勁了，而檢查也發(fā)現(xiàn)，患者居高不下的轉(zhuǎn)氨酶快速好轉(zhuǎn)，凝血功能恢復(fù)。據(jù)了解，這是國內(nèi)首個基于人源性hiHep細胞生物人工肝支持系統(tǒng)。
脂肪細胞制人工肝，挽救女子生命
丁義濤告訴記者，基于人源性hiHep細胞生物人工肝是他們研究的第三代人工肝了，從1998年起，先后完成了第一代、第二代生物人工肝的研發(fā)。相比第一代、第二代生物人工肝采用豬肝培養(yǎng)出肝類細胞治病救人，第三代改進為通過人體的脂肪、血液中提取出肝類細胞來進行。由于細胞是人源性的，在細胞移植時可避免免疫排斥反應(yīng)，也更容易被患者接受，有利于臨床轉(zhuǎn)化。在這個過程中起到關(guān)鍵作用的是hiHep細胞。為鐘女士治療時，專家從一個健康人的脂肪細胞當中提取細胞，重編程為hiHep細胞，成功將瀕死的鐘女士從鬼門關(guān)前拉了回來。
鼓樓醫(yī)院每天100多人等肝移植
吳亞夫介紹，每天僅在鼓樓醫(yī)院肝膽移植中心等待換肝的就有100多人，但去年只有30多人幸運地等到了供肝，接受了移植�！坝蒙锶斯じ沃С窒到y(tǒng)，其實是為那些等待移植的肝衰患者創(chuàng)造更多機會，有的人甚至在等待過程中‘獲得重生’�！眳莵喎蚋嬖V記者，肝臟所承擔的相關(guān)功能由生物人工肝支持系統(tǒng)“肩負”后，“苦不堪言、瀕臨停轉(zhuǎn)”的肝臟就會得到休息和恢復(fù)，此時好的肝細胞就會在“修身養(yǎng)性”中再生。據(jù)了解，治療一次需要一兩萬元。
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