穆爾-現(xiàn)代蛋白質(zhì)化學(xué)的先驅(qū)者

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1913年4月13日,著名的生物化學(xué)家,現(xiàn)代蛋白質(zhì)化學(xué)的先驅(qū)者,穆爾在美國芝加哥誕生,1981年在美國紐約逝世。

穆爾自幼在田納西州納什維爾長大,起初對(duì)機(jī)械和航空工程感興趣,1935年畢業(yè)于范德比爾特大學(xué),獲學(xué)士學(xué)位,后來進(jìn)威斯康星大學(xué)攻讀研究生,于1938年獲有機(jī)化學(xué)博士學(xué)位。此后他的興趣逐步轉(zhuǎn)入生物化學(xué),并終于在生物化學(xué)領(lǐng)域作出了卓越的貢獻(xiàn)。

穆爾的博士論文寫的是關(guān)于碳水化合物苯并味唑衍生物的鑒定,導(dǎo)師是K. P.林克(Link)。這個(gè)研究工作為他以后的生物化學(xué)研究奠定了重要的基礎(chǔ)。經(jīng)林克推薦,穆爾于1939年參加了紐約洛克菲勒醫(yī)學(xué)研究所M.貝格曼 (BerBrnan)的多歐化學(xué)實(shí)驗(yàn)室。在該所的頭3年里,主要從 事蛋白質(zhì)化學(xué)的基本訓(xùn)練,并開始與W.H.斯坦(Stein)共同合作,為他后來的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)打下了良好的基礎(chǔ)。

第二次世界大戰(zhàn)期間,洛克菲勒醫(yī)學(xué)所中輟了原來的研究工作,穆爾也離開了洛克菲勒研究所。參加了新型炸藥的開發(fā)研究工作,戰(zhàn)后又重返該所同斯坦繼續(xù)并肩合作。從事氨基酸分析新方法的研究。

起初,蛋白質(zhì)中氨基酸的分析沿用芳香族磺酸的選擇性沉淀重量法,這個(gè)方法需要根據(jù)不同氨基酸的溶度積進(jìn)行仔細(xì)的校正,工作量繁冗,蛋白質(zhì)用量在100g水平。穆爾等曾用這個(gè)方法測(cè)定了白蛋白中的亮氨酸,絲心蛋白中的甘氨酸和明膠以及骨質(zhì)中的脯氨酸和甘氨酸,后來,受到英國 A. J.P.馬丁(Martin)和R.L.M.辛格(Synge)對(duì)液液分配色譜取得重要進(jìn)展的影響,以及該研究所的 L.克雷格 (Craig)發(fā)展逆流分布的啟發(fā),穆爾和斯坦決心開展蛋白質(zhì)水解物中氨基酸的新分析分離方法的研究。經(jīng)過努力,到1948年完成了當(dāng)時(shí)世界上第一臺(tái)能分折蛋白質(zhì)水解物中17個(gè)常 見氨基酸的自動(dòng)測(cè)定裝置,回收率為l00十3%,蛋白質(zhì)用量 約2.5mg。利用這個(gè)自動(dòng)分析方法,穆爾等成功她測(cè)定了B 乳球蛋白和牛血清蛋白中的氨基組成,這個(gè)方法,每次全分 析需時(shí)兩個(gè)星期。

穆爾到此并不感到滿足,繼續(xù)吸取 W.E.科恩 (Cobn)在磺酸型或季銨型聚笨乙烯型離子交換樹脂上對(duì)核苷和堿基化合物分離的經(jīng)驗(yàn),并隨著小顆粒樹脂的制備成功,發(fā)現(xiàn)由于這些樹脂中既含有極性仍離子交談基團(tuán);又含有疏水性的基本分子骨架,因此,對(duì)不同極性的氨基酸可以得到 較高效率的選擇性分離結(jié)果,穆爾和斯坦首先在8%交聯(lián)度的Dowex50柱上取得成功,分析時(shí)間短縮一半,接著繼續(xù)改 善至1954年把分析時(shí)間縮短到48小時(shí),1958年,一晝夜,用量為 0.1?1.O摩爾,這個(gè)成就對(duì)當(dāng)代蛋白質(zhì)和多肽的研究產(chǎn)生了極為深刻的影響。穆爾等發(fā)展氨基酸分析的目的是進(jìn)一步開展蛋白質(zhì)化學(xué) 曲研究。1973年穆爾等報(bào)道了脫氧核糖核酸酶A的他學(xué)結(jié)構(gòu),緊接著又繼續(xù)開展了核糖核酸酶活性中心的化學(xué)確認(rèn)工作。同時(shí)還研究了鏈球菌蛋白酶中一SH基和組氨酸殘基的活性以及胃蛋白酶活性中的羧基酯化問題,對(duì)酶化學(xué)作出了重要貢獻(xiàn)。

穆爾和斯坦終生并肩合作,從蛋白質(zhì)的分離和分析方法研究的基礎(chǔ)工作出發(fā),經(jīng)過20余年的努力,建立了從常量 (摩爾水平)到超微量的操作步驟,還從化學(xué)結(jié)構(gòu)研究發(fā)展到結(jié)構(gòu)中活化中心的研究,對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物化學(xué)的發(fā)展產(chǎn)生了不可估量的影響,他們能同時(shí)榮獲化學(xué)界的最高獎(jiǎng)賞??諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),確實(shí)當(dāng)之無愧。

穆爾終年68歲,患肌肉萎縮癥不治去世。在他生命的最后幾年里,他仍堅(jiān)持在實(shí)驗(yàn)室工作,把畢業(yè)的精力奉獻(xiàn)給他熱愛的科學(xué)事業(yè)。穆爾和期坦畢生親密的并肩合作也是生物化學(xué)界的一代美傳。(斯坦比穆爾早3年去世)。

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