Miriam Tendler。圖片來源：K. KUPFERSCHMIDT/SCIENCE
疫苗是抵御血吸蟲病的有力武器，但是由于興趣和資金的缺失，如今疫苗研究阻力重重。
■本報(bào)記者 唐鳳
Miriam Tendler已經(jīng)20多年沒有搬動(dòng)過她的實(shí)驗(yàn)室了。這間辦公室十分狹窄，幾乎被各種紙張堆滿，門廳排放著巨大的文件柜。但是，Tendler仍然待在這個(gè)位于奧斯瓦爾多·科魯斯基金會(huì)院子里的老舊低矮建筑中。她解釋道，自己害怕做任何可能打擾到精心培養(yǎng)了數(shù)年的微小蠕蟲生命周期的事情。
長期以來，Tendler投身于蠕蟲疫苗研發(fā)事業(yè)。她研究的蠕蟲（曼氏血吸蟲）是一種有害寄生蟲，這種小蟲讓巴西東部地區(qū)居民處于災(zāi)難之中。Tendler的目標(biāo)是攻克至少6種扁形蟲中的一種，這些寄生蟲能引發(fā)一種名為血吸蟲病的使患者衰弱的疾病。
小蟲大禍
這些微小的蠕蟲能夠在血管等處生活數(shù)十年，會(huì)引發(fā)宿主出現(xiàn)疼痛、嚴(yán)重失血和營養(yǎng)不良等癥狀，并能損害患者的肝臟、腎臟和脾臟。世界衛(wèi)生組織（WHO）的文件顯示，在世界范圍內(nèi)，血吸蟲病是第二大致命性寄生蟲病，僅排在瘧疾之后。大約有2億人感染這種疾病，其中大部分是兒童，另外還有6億人處于感染風(fēng)險(xiǎn)中。
不同地區(qū)的血吸蟲病死亡數(shù)量則大相徑庭，不過WHO血吸蟲病管理項(xiàng)目主管Lester Chitsulo表示，僅在撒哈拉以南的非洲，每年就大約有30萬人死亡。
疫苗是抵御血吸蟲病的有力武器，但是由于興趣和資金的缺失，如今疫苗研究阻力重重。“我們拿著一點(diǎn)點(diǎn)錢費(fèi)力前行著。”澳大利亞詹姆斯庫克大學(xué)的Alex Loukas提到。如果美國的比爾及梅林達(dá)·蓋茨基金會(huì)加入這場戰(zhàn)斗，現(xiàn)狀或許能夠改變。
3月，該基金會(huì)將組織專家到美國西雅圖舉行一個(gè)為期兩天的會(huì)議，討論血吸蟲病疫苗的相關(guān)問題。“如果蓋茨基金會(huì)決定資助這項(xiàng)研究，所有的事情都將改變。”Loukas說。
實(shí)際上，目前疫苗研究取得了一些進(jìn)展，有兩種疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。法國巴斯德研究所研發(fā)的Bilhvax主要針對埃及血吸蟲，這種寄生蟲在非洲和中東較為普遍。另一種是通過一種公私合營方式在巴西政府的支持下，由Tendler研發(fā)的曼氏血吸蟲疫苗，今年該疫苗將進(jìn)入II期試驗(yàn)階段。
但是，這兩種疫苗都存在不少問題。另外，人們還需要針對其他血吸蟲的疫苗，因?yàn)闆]有放之四海而皆準(zhǔn)的疫苗。“我們需要發(fā)展一條流水線。”美國貝勒醫(yī)學(xué)院國家熱帶醫(yī)學(xué)院院長Peter Hotez提到。目前，Hotez正在研發(fā)一種名為Sm-TSP-2的疫苗，但尚未進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
療法缺失
不同種類的血吸蟲會(huì)引發(fā)不同類型的癥狀，但是，這些寄生蟲基本上經(jīng)歷著相同的生命周期。它們在淡水蝸牛中進(jìn)行繁殖，并釋放大量自由游動(dòng)的幼蟲到水中。當(dāng)這些幼蟲發(fā)現(xiàn)一個(gè)人時(shí)，例如一個(gè)在水中嬉戲的兒童，它們會(huì)穿過人的皮膚到達(dá)其頭部。
然后，這些幼蟲丟掉尾巴，開始沿著血管移動(dòng)，最終到達(dá)肝臟，發(fā)育為成蟲，并進(jìn)行交配。體形較大的雄性蠕蟲會(huì)形成一個(gè)凹槽，而細(xì)小的雌性蠕蟲會(huì)鉆入其中。合在一起后，這些“夫婦”從人身體的不同部位移動(dòng)到靜脈里，這些部位取決于它們的種類，例如，S.mansoni 和S.japonicum寄居在直腸里，S.haematobium則霸占了膀胱。
每天，雌性蠕蟲能制造數(shù)百枚卵，大部分卵隨尿液和糞便排出。如果這些卵到達(dá)河流或湖泊，它們會(huì)感染新的蝸牛。另一部分卵則被困于肝臟或其他器官，以致引發(fā)免疫反應(yīng)，使宿主出現(xiàn)各種癥狀，甚至死亡。
數(shù)十年來，公共衛(wèi)生官員試圖將蝸牛鎖定為擺脫血吸蟲病的目標(biāo)。盡管這種方法取得了一些小勝利，但是該策略在尼羅河和非洲大型湖泊等地區(qū)行不通。另外，自上世紀(jì)80年代起，一種名為吡喹酮的藥物成為可以使用的武器，這種藥物能夠殺死人體內(nèi)的蠕蟲。
現(xiàn)在很多病區(qū)的所有學(xué)齡兒童每年都會(huì)得到這種藥物。從2007年開始，默克公司就為WHO提供免費(fèi)的吡喹酮，而且該公司最近表示將提高捐贈(zèng)數(shù)額，將年捐贈(zèng)量提高到2.5億片。
但是，有科學(xué)家擔(dān)心，如此廣泛使用將出現(xiàn)抗藥性，吡喹酮是目前唯一可使用的藥物，一旦出現(xiàn)抗藥性后果極為嚴(yán)重。此外，生活在病區(qū)的人們經(jīng)歷數(shù)月治療后通常會(huì)出現(xiàn)再次感染。“我認(rèn)為，最終人們會(huì)意識到，單靠藥物無法擊敗血吸蟲病。”Loukas說。
荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、歐洲曼氏血吸蟲疫苗項(xiàng)目主管Maria Yazdanbakhsh提到，或許疫苗無法防止人類感染這種疾病，但是它們能夠減少雌性蠕蟲的產(chǎn)卵數(shù)量，因此也能減輕癥狀并放慢傳播速度。“如果蠕蟲的卵變少，水中的感染源也變少，傳播速度就會(huì)減慢。”
“一旦蓋茨基金會(huì)介入血吸蟲病研究，將有助于增加疾病研究籌碼，也能鼓勵(lì)各國政府提高資金支持力度。”Yazdanbakhsh說。但到目前為止，該基金會(huì)并沒有作出任何承諾。
“痛苦疹子”
即使有更多的錢投入到這里，要成功研究出有效疫苗仍障礙重重。2007年，科學(xué)家研發(fā)出一種疫苗，主要針對一種名為鉤蟲的寄生蟲。但在巴西一個(gè)鉤蟲感染十分普遍的地區(qū)進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，使用這種疫苗后，最初7名志愿者中有3人的頭部、頸部和肩部出現(xiàn)了疼痛的疹子。
這些痛苦的皮疹是由一種IgE抗體引起的，參與了這項(xiàng)試驗(yàn)的Loukas指出。因此，為了避免出現(xiàn)這種情況，任何一種新疫苗候選者都需要進(jìn)行篩檢，看這種疫苗是否與病區(qū)居民血液中含有的IgE相互作用。“一旦出現(xiàn)相互作用，我們會(huì)立即將這種候選疫苗剔除。”他說。但是，一些正在開發(fā)的疫苗，包括兩種進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的疫苗，還未呈報(bào)相關(guān)數(shù)據(jù)。
還有一個(gè)困難是，包括Tendler的Sm14疫苗在內(nèi)的若干極有希望的小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果無法在其他實(shí)驗(yàn)室里重復(fù)，而且其原因尚不明了。“這是一個(gè)困擾血吸蟲病研究領(lǐng)域多年的問題，它帶來了極為嚴(yán)重的不良影響。”Loukas說。
另外，疫苗從小鼠轉(zhuǎn)移到人類后結(jié)果如何，研究人員也不清楚。盡管曼氏血吸蟲能夠十分容易地感染小鼠，但是嚙齒動(dòng)物并不是一種自然宿主，根據(jù)大小比例，在小鼠體內(nèi)存在一對蠕蟲就相當(dāng)于人類非常嚴(yán)重的感染。一些研究人員也嘗試使用狒狒等其他動(dòng)物模型，但是這需要特殊的設(shè)備，成本也更高。
而法國研發(fā)的疫苗似乎有望成為贏家。1998~1999年，該研究在法國完成了I期試驗(yàn)階段，但是結(jié)論遲遲未公布，直到2012年7月才公布；II期和III期試驗(yàn)也已經(jīng)完成，但也尚未公布結(jié)果。巴斯德研究所的Gilles Riveau在致《科學(xué)》雜志的一封電子郵件中提到，該研究小組的原始計(jì)劃是在完成所有試驗(yàn)前不會(huì)發(fā)表任何內(nèi)容。不過，“我想II期試驗(yàn)的結(jié)果可能很快會(huì)公布。”他說。
其他研究小組正在瞄準(zhǔn)新的目標(biāo)。目前曼氏血吸蟲和埃及血吸蟲的基因測序完成，這給了研究人員許多選擇。Yazdanbakhsh和同事將目光投放在蠕蟲最初形態(tài)階段。科學(xué)家已經(jīng)鑒別出僅在這個(gè)階段被激活的基因，通過將這些相關(guān)的蛋白質(zhì)作為靶點(diǎn)，科學(xué)家希望在蠕蟲防御體系完善之前就消滅它們。他們也希望這樣一種疫苗能夠預(yù)防感染。
Loukas研究小組則培育了一批血吸蟲表面蛋白質(zhì)，并通過檢查有抵抗力的個(gè)體的血液來找出哪種抗原能被它們的免疫系統(tǒng)識別。他說，一種新的候選疫苗很快會(huì)公布。
目前研發(fā)新疫苗的首要問題是政治意愿，Tendler認(rèn)為：“這不是一場賭博、一個(gè)游戲，也不是魔法，而是我們該做的工作。”
《中國科學(xué)報(bào)》 (2013-02-05 第3版 國際)
本文來自：逍遙右腦記憶 http://www.yy-art.cn/gaozhong/329141.html
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