米非司酮抑制KLF5表達(dá)抑制三陰性乳腺癌干細(xì)胞和腫瘤生長(zhǎng)

乳腺癌是女性中發(fā)病率最高的癌癥，根據(jù)檢測(cè)Ki-67、HER2、ER及PR免疫組化結(jié)果，將乳腺癌分為luminalA、luminalB、HER2(+)及三陰型4種類型。其中，最為惡性的三陰性乳腺癌由于缺乏特異的治療靶點(diǎn)和靶向治療方法，成為乳腺癌的研究難點(diǎn)和熱點(diǎn)。近年來的研究表明，作為避孕藥和妊娠早期流產(chǎn)藥物在臨床安全應(yīng)用多年的米非司酮對(duì)多種人體腫瘤的形成和生長(zhǎng)具有選擇性抑制作用，并在包括Luminal型乳腺癌的激素依賴性腫瘤的臨床治療中顯示出良好的應(yīng)用前景。但米非司酮是否能作為三陰性乳腺癌的治療藥物還沒有報(bào)道。

中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所陳策實(shí)課題組對(duì)米非司酮的抗三陰性乳腺癌效果和機(jī)制進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)米非司酮能夠較好地抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞系以及人源性三陰性乳腺癌移植瘤在免疫缺陷小鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)。進(jìn)一步的研究表明，米非司酮通過誘導(dǎo)三陰性乳腺癌細(xì)胞中微小RNA-153的表達(dá)，進(jìn)而抑制在乳腺癌中發(fā)揮促增殖、生存和細(xì)胞干性作用的轉(zhuǎn)錄因子KLF5的表達(dá)，從而抑制三陰性乳腺癌干細(xì)胞的維持和自我更新。

這項(xiàng)研究不僅發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子KLF5以及微小RNA-153在三陰性乳腺癌干細(xì)胞的維持和自我更新中發(fā)揮重要作用，表明KLF5以及微小RNA-153可能是三陰性乳腺診治的有效靶標(biāo)；而且提出米非司酮可能作為三陰性乳腺癌治療的有效候選藥物，為臨床三陰性乳腺癌的治療提供了新的策略。研究論文于2月13日被國(guó)際雜志Theranostics接受并在線發(fā)表（Theranostics,6(4):533-544）。該研究得到了中國(guó)科學(xué)院干細(xì)胞先導(dǎo)專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金委以及云南省科技廳的資助。

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